Hoved / Tester

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Kliniske tegn: kvinnelig pseudohermafroditisme, økt sekresjon av binyrebarkhormoner; hypertrofi av klitoris og hyperpigmentering av kjønnsområdet, indre kjønnsorganer dannes riktig, tidlig pubertet. Arvstype: AR Befolkningsfrekvens ukjent. A. B. Adrenogenital syndrom: a - Barnets utseende (jenter); b - klitorisk hypertrofi. B.

Bilde 74 fra presentasjonen "Kromosomale menneskelige sykdommer" til leksjonene fra medisin om emnet "Arvelige sykdommer"

Dimensjoner: 215 x 612 piksler, format: jpg. For å laste ned et gratis bilde for en medisinsklasse, høyreklikk på bildet og klikk Lagre bilde som. ". For å vise bildene i leksjonen, kan du også laste ned presentasjonen "Chromosomal diseases of humans.ppt" gratis med alle bildene i et zip-arkiv. Arkivets størrelse - 2827 KB.

Arvelige sykdommer

"Fundamentals of Human Genetics" - Begrepet av genom og genbalanse. Kromosomavvik i anafase av mitose eller meiose. Et foster med Shereshevsky-Turner syndrom. Endre antall individuelle kromosomer. Taurus Barra. Bubble skid. Forstyrrelse av genbalanse. Et eksempel på kompensasjon for brudd på genbalanse. Polyploidi. Det omtrentlige antall gener i menneskelige kromosomer.

"Diagnose av arvelige sykdommer" - Homocystinuria. Eksempler på arvelige sykdommer. Inversjon. Klinefelter syndrom. Cytogenetisk laboratorium. Metabolisk vei. Årsaker til arvelige sykdommer. Retten til hvert barn. Anomalier av huden. Fordeling av hemofili i de kongelige familier i Europa. Amniocentesis metode. Polydactyly.

"Genetikk og menneskers helse" - Lovene om genetikk. Hva er medisinsk genetikk. Kjønn knyttet til arv. Loven om splitting. Mitokondriell arv. Francis Galton. 5 grupper av arvelige sykdommer. Loven om uavhengig kombinasjon av gener. Medisinsk genetikk. Hva er den kliniske og slektsmessige metoden. Genetikk og menneskelig genomforskning.

"Medisinsk genetikk og det menneskelige genomet" - Klassifisering av mutasjoner. Minste antall menneskelige gener. Det første globale folkemordet. Diagnose av gen sykdommer. Krenkelser av spermatogenese. Kjernen. Syndromologisk tilnærming. Nivåer av patogenese. Alderen av genetikk. Funksjoner av klinisk manifestasjon. Vitenskapen om arvelighet og variabilitet. Ordningen for bosetting av planeten.

"Metoder for human genetikk" - Arv knyttet til X-kromosomet kan være dominerende og resessiv (ofte recessiv). Human genetikk. Selv ordtaket var: "Velg en ku til horn og en brud for familier". Den slektsmessige metoden. Metoder for studier av menneskelig arvelighet. Arv av hemofili i Europas kongelige hus. Funksjoner i sammensetningen av det slektsrike treet.

"Antropogenetikk" - Sosial oppførsel. En tur i historien om human genetikk. Genetiske screeninger. Asosial oppførsel. Antallet av kromosomer. Anthropogenetics. Twin metode. Medisinsk genetikk. Conformists og ledere. Ekteskapelig troskap. Generell human genetikk. Fenotype. Utseendet til favorittfunksjonen. Genetisk bakgrunn av begavelse.

Adrenogenitalt syndrom - hvordan identifisere det og lindre sykdomsforløpet

Mange former av denne sykdom er ledsaget av økt sekresjon av binyrene av mannlige kjønnshormoner (androgener), noe som resulterer i kvinner kongenital adrenal hyperplasi er vanligvis ledsaget av utvikling av virilisering, dvs. mannlige sekundære kjønnskarakteristika (hårvekst, og mannlig skallethet, dyp stemme, muskelutvikling). I denne forbindelse ble denne patologien tidligere kalt "medfødt adrenogenitalt syndrom".

Definisjon og relevans av patologi

Adrenogenitale syndrom, eller kongenital adrenal hyperplasi (VDKN) eller kongenital adrenal hyperplasi (CAH) er en gruppe av arvelige sykdommer som manifesterer kronisk primære adrenal insuffisiens og patologiske tilstander i form av forstyrrelser i seksuell differensiering eller seksuell utvikling og for tidlig seksuell utvikling.

Et betydelig sted i dette problemet er okkupert av ikke-klassiske varianter av patologien, som senere manifesteres av slike reproduktive lidelser som abort og infertilitet. Den totale forekomsten av klassiske sykdomsformer er ganske høy. Flere mennesker lider kaukasiere.

I typiske tilfeller, blant ulike grupper av befolkningen, oppdages VDKN hos nyfødte med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 i Moskva). Videre, hvis det i en monozygot (begge alleler i genotypen er den samme), forekommer den med en gjennomsnittlig frekvens på 1: 5 000-1: 10 000, deretter det heterozygote adrenogenitalsyndromet - med en frekvens på 1:50.

I mangel av rettidig diagnose og utilstrekkelig erstatningsterapi er det alvorlige komplikasjoner mulig. I disse tilfellene er prognosen for sykdommen som regel ugunstig. Det er en trussel for helsen og livet til alle pasienter, men adrenogenital syndrom er spesielt farlig hos barn i nyfødt perioden. I denne sammenheng må doktorer i ulike spesialiseringer møte CDCH-problemet og rådgivning og medisinsk hjelp - i gynekologi og obstetrik, hos barn, i endokrinologi og terapi, i pediatrisk og voksen kirurgi, i genetikk.

Adrenogenitalt syndrom hos jenter er mye mer vanlig enn hos gutter. I sistnevnte er det ledsaget av bare mindre kliniske symptomer på typen overdreven tidlig (for tidlig) utvikling av fenotypiske sekundære seksuelle egenskaper.

Årsaker og patogenese av sykdommen

Betydningen av prinsippet om etiologi og patogenese er allerede konkludert i definisjonen av denne patologien. Årsaken til forekomsten er en defekt (arvet) av et av generene som koder for de tilsvarende enzymer involvert i syntese av steroider av binyrene (i steroidogenese), spesielt kortisol eller transportproteiner i binyrene. Genet som regulerer den normale syntese av kortisol er lokalisert i ett par av det sjette autosome, derfor er arvestykket for det adrenogenitale syndrom autosomalt resessivt.

Dette betyr at det er bærere av sykdommen, det vil si en gruppe mennesker hvis patologiske tilstand er skjult. Et barn, far og mor (hver) har en så skjult patologi, kan fødes med åpenbare tegn på sykdom.

Hovedforbindelsen i utviklingsmekanismen for alle lidelser er nedsatt biosyntese av kortisol og mangelfull produksjon på grunn av en defekt i enzymet 21-hydroksylase. Kortisolmangel, i samsvar med prinsippet om revers nevrohormonal kommunikasjon, er en faktor som stimulerer sekretjonen av den fremre hypofysen av en ytterligere mengde adrenokortikotrop hormon. Og overskytelsen av sistnevnte stimulerer i sin tur funksjonen av binyrebarken (steroidogenese), noe som fører til hyperplasi.

Adrenal hyperplasi forårsaker aktiv sekresjon av ikke bare progesteron og 17-hydroksyprogesteron, det vil si steroidhormoner som går foran den enzymatiske blokkaden, men også androgener, som syntetiseres uavhengig av enzymet 21-hydroksylase.

Resultatene av alle disse prosessene er således som følger:

  1. Mangel på kortisol glukokortikosteroid.
  2. Høyt kompenserende innhold i kroppen adrenokortikotropisk hormon.
  3. Mangelen på mineralcorticoid hormon aldosteron.
  4. Overdreven sekresjon av binyrene av progesteron, 17-hydroksyprogesteron og androgener.

Skjemaer for adrenogenitalt syndrom

I overensstemmelse med den type enzym, som omfatter et gen feil, for tiden skjelne 7 nosologisk syndrom varianter, hvorav den ene er et lipoid (fettstoffer) adrenal hyperplasi grunn av mangel på protein StAR / 20,22-desmolase og de resterende seks resultat fra mangelen av de følgende enzymer :

  • 21-hydroksylase;
  • 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenase;
  • 17-alfa hydroksylase / 17,20-lyase;
  • 11 beta hydroksylase;
  • P450 oksydoreduktase;
  • aldosteronsyntetase.

I gjennomsnitt er 95% av sykdommen forårsaket av adrenogenital syndrom på grunn av mangel på enzymet 21-hydroksylase, resten av skjemaene er svært sjeldne.

Avhengig av arten av defekter av de ovennevnte enzymer og kliniske manifestasjoner, presenteres følgende varianter av sykdommen i klassifiseringen.

Enkel viril form

Inndelt i medfødt klassisk, hvor aktiviteten av 21-hydroksylase er mindre enn 5%, og ikke-klassisk eller sen pubertet (aktiviteten til det samme enzymet er mindre enn 20-30%).

Solter form (klassisk)

Den utvikler seg når:

  • 21-hydroksylaseaktivitet mindre enn 1%;
  • enzymmangel 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenase, forekom hos personer med en mannlig genotype med symptomer på mannlig falsk hermafroditisme, og hos personer med en kvinnelig genotype - uten tegn på virilisering;
  • proteinmangel STAR / 20,22-desmolase, manifestert hos mennesker med en kvinnelig fenotype svært alvorlig form for hyperpigmentering;
  • mangel på enzymet aldosteron syntetase.

Hypertensiv form

Der det er:

  1. Klassisk eller medfødt, som skyldes et enzymmangel på 11-beta-hydroksylase og utvikler med virilisering hos mennesker med en kvinnelig fenotype; enzymmangel 17-alfa-hydroksylase / 17,20-lyase - med stunted vekst, spontanitet i puberteten, med en kvinnelig genotype - uten viriliseringssymptomer, med et mannlig slekt med falsk mannlig hermafroditisme.
  2. Ikke-klassiske eller sent - mangel på enzymet 11-beta-hydroksylase (i pasienter med kvinnelig fenotype - med symptomer på virilisering), mangel fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyase - med en forsinkelse på vekst og pubertet spontanitet, uten virilisering i individer med kvinnelig genotype, med falsk mannlig hermafroditisme - i nærvær av den mannlige genotypen.

Symptomer på patologi

Kliniske symptomer og lidelser i kroppen av metabolske prosesser er preget av et stort utvalg. De avhenger av typen enzym, graden av mangel, alvorlighetsgraden av den genetiske defekten, karyotypen (mann eller kvinne) av pasienten, typen hormonsyntesenhet etc.

  • Med et overskudd av adrenokortikotropisk hormon

Som et resultat av det høye innholdet av adrenokortikotropt hormon i legemet, som, som en konkurrent melanocyttstimulerende hormon binder seg til reseptorer på den sistnevnte og stimulerer dermal melanin, som er manifestert i hyper kjønnsorganer og hudfolder.

  • Mangel på kortisol glukokortikosteroid

Det fører til hypoglykemisk (lavt blodsukker) syndrom, som kan utvikles i alle aldre med utilstrekkelig erstatningsterapi. Spesielt hard hypoglykemi overføres til nyfødte barn. Dens utvikling kan lett utløses av feil eller uregelmessig (unntatt) fôring eller andre tilknyttede sykdommer.

  • Med aldosteronmangel

Steroidhormonet aldosteron er den viktigste mineralcorticoiden som påvirker saltmetabolisme i kroppen. Det øker urinutskillelsen av kaliumioner og bidrar til oppbevaring av natriumioner og klor i vevet, noe som resulterer i økt evne til sistnevnte til å beholde vann. Med en aldosteronmangel utvikles en forstyrrelse av vann- og elektrolytmetabolismen i form av "salttabsyndrom". Det manifesteres ved oppkast, gjentatt massiv (i form av en "fontene") oppkast, en økning i det daglige volumet av urin, dehydrering av kroppen og alvorlig tørst, en reduksjon av blodtrykket, en økning i antall hjertesammentrekninger og arytmier.

  • Overdreven androgen sekresjon

I perioden med embryonal utvikling av fosteret med den kvinnelige karyotypen (46XX), forårsaker det virilisering av de ytre kjønnsorganene. Intensiteten av denne viriliseringen kan være fra 2. til 5. grad (i samsvar med Prader-skalaen).

  • Overdreven syntese av binyrene androgener

Overdreven dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron etter fødselen, forårsaker gutter til tidlig isoseksuell pubertet, manifestert av en økning i penis og ereksjoner. For tidlig seksuell utvikling av jenter med adrenogenitalt syndrom forekommer på en heteroseksuell type og manifesteres av en økning og spenningsklitoris.

Hos mannlige og kvinnelige barn, i en alder av 1,5-2 år, observeres forekomsten av akne, skinnhårvekst og grovhet av stemmen. I tillegg akselererer den lineære veksten, men samtidig er differensieringen av beinvev raskere enn den lineære veksten, og som følge av at epiphyse-spiralområdene er i en alder av 9-11. Til slutt, som et resultat av dette, forblir barn stunted.

  • Solterary (klassisk) form

Den mest alvorlige formen for adrenogenital syndrom, som hos barn, både mann og kvinne, manifesterer seg allerede i de første dagene og ukene etter fødselen av en langsom økning i kroppsvekt, "tuting" gjentatt oppkast, mangel på appetitt, magesmerter, oppkast, lavt innhold blod natriumioner og forhøyede kaliumioner. Tap av natriumklorid (salt), i sin tur, fører til dehydrering av kroppen og forverrer frekvensen og massiviteten av oppkast. Kroppsvekten minker, sløvhet og vanskeligheter suger dukker opp. Som et resultat av fravær eller tidlig og utilstrekkelig intensivbehandling er utviklingen av en collaptoid tilstand, et dødelig kardiogent sjokk, mulig.

  • I tilfelle av viril og salt-tapende skjemaer

Intrauterin hyperandrogenisme er i stand til å stimulere virilisering av de ytre kjønnsorganene i en slik grad at jenter har en varierende grad av fusjon av scrotal sutur og en forstørret klitoris. Noen ganger har jentens ytre kjønnsorganer en full likhet med mennene, noe som resulterer i at personalet på barselssykehuset registrerer det, og foreldrene tar opp som en gutt. I gutter er de ytre kjønnene passende, noen ganger kan penisens størrelse være noe større.

Etter fødselen opplever både jenter og gutter økning i kliniske manifestasjoner av et overskudd av androgener - en økning i beinmognad og fysisk utvikling, samt økning i klitoris størrelse og spenning i jenter, økning i penisstørrelse og utseende av ereksjoner hos gutter.

  • Manifestasjonen av ikke-klassiske former for sykdommen

Det er kun observert i 4-5 års alder i form av for tidlig hårvekst i oksygen- og kjønnsområder. Andre kliniske symptomer på dette skjemaet finnes ikke.

  • I hypertensiv form

Karakteristisk for hypertensiv form er økt blodtrykk, noe som skjer sekundært som resultat av en kompensatorisk økning i konsentrasjonen av deoksykortikosteron, som er et mindre mineralokorticoidoidoid hormon i binyrene. Under påvirkning er det en forsinkelse i kroppen av natriumsalter og dermed av vann, noe som fører til en økning i blodvolumet i blodet. Noen ganger er det mulig å redusere kaliumsalter samtidig, ledsaget av muskelsvikt, hjerterytmeforstyrrelser, økt tørst mot bakgrunnen av en økning i daglig diurese, et brudd på blodets syrebasestatus.

diagnostikk

For tiden er det diagnostiske muligheter for å planlegge graviditet (med bevaret fruktbarhet), i prenatal og nyfødte perioder. De to første typer diagnostikk utføres i tilfelle av anamnese eller klinisk laboratoriedata, noe som tyder på muligheten for tilstedeværelse av en tilsvarende arvelig patologi hos foreldre eller foster.

For å identifisere graden av risiko for fremtiden for fosteret i planleggingsfasen av graviditet hos menn og kvinner er prøver med adrenokortikotrop hormon. De tillater deg å bekrefte eller avvise tilstedeværelsen av en heterozygotisk bærestatus eller en ikke-klassisk form for medfødt dysfunksjon av binyrene.

Kliniske retningslinjer for prenatal diagnose (fosterutvikling) inkluderer:

  1. Genetisk analyse av adrenogenitalt syndrom, som består i studier av chorioniske villusceller i første trimester av graviditet, og i andre trimester i molekylærgenetisk analyse av celler som finnes i fostervannet, som gjør det mulig å diagnostisere mangelen på enzymet 21-hydroksylase.
  2. Bestemmelse i første trimester av konsentrasjoner av 17-hydroksyprogesteron og androstenedion i blodet til en gravid kvinne, samt i fostervannet som er oppnådd for studiet av chorioniske villi, og i andre trimester - i blodet av den gravide og i vann oppnådd ved hjelp av amniocentese. Disse analysene gir en mulighet til å identifisere mangelen på enzymet 21-hydroksylase. I tillegg tillater analysen av fostervann å bestemme konsentrasjonen av 11-deoksykortisol for å oppdage mangelen på enzymet 11-beta-hydroksylase.
  3. Bestemmelse av sexkaryotype og typing av vevskompatibilitetsgener (HLA) ved å studere DNA oppnådd fra korionisk villi, som oppsamles ved 5-6 ukers svangerskap i henhold til metoden for punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (i nyfødt periode) i Russland har blitt gjennomført siden 2006. I henhold til dette utføres studier av blodnivåer av 17-hydroksyprogesteron hos alle barn på den femte dagen etter fødselen. Neonatal screening gjør det mulig å raskt og optimalt løse problemene med diagnose og behandling av sykdommen.

behandling

Alle pasienter med adrenogenital syndrom foreskriver kontinuerlig erstatningsterapi med glukokortikoide legemidler, noe som gjør det mulig å kompensere mangelen på kortisol i kroppen og undertrykke (i henhold til tilbakemeldingsmekanismen) overskytende sekresjon av adrenokortikotropisk hormon. For barn med åpne beinvekstområder er Cortef et middel til valg, som er hydrokortisontablett. I ungdomsår og eldre behandling er tillatt hormonelle legemidler av forlenget virkning - prednison og dexametason.

Kortef og Kortineff-legemidler som brukes til behandling av adrenogenitalt syndrom

I tilfelle av sykdomsformen av sykdommen, foruten glukokortikoider, er legemidlet Cortineff, eller fludrocortison, som er et syntetisk hormon av binyrene med høyt mineralskortikoidaktivitet, foreskrevet. Nyfødte, unntatt fludrocortison, må legge til natriumklorid i en daglig dose på 1-2 gram i form av saltet vann til vanlig fôring.

For å forhindre overdosering av hormonelle legemidler og valg av tilstrekkelige doser er det nødvendig å konstant overvåke fysisk utvikling og laboratorieundersøkelser av hormonnivåer. Slike indikatorer i forbindelse med glukokortikoidbehandling er data om graden av endringer i vekst, benmodning, kroppsvekt og kliniske symptomer på virussyndromet, serum 17-hydroksyprogesteron eller androstenedion og utløsning av gravatriol i urinen.

Tilstrekkigheten av Corineff doser kan dømmes av forekomst og frekvens av oppblåsthet, spesielt "tuting", mengden av vektøkning, huddermator, appetitt og hos eldre barn - ved blodtrykk. Fra laboratorieundersøkelser er nivået av natrium- og kaliumioner i blodet endringer i plasma-reninaktivitet av objektiv betydning. Det er nødvendig å bestemme nivået på sistnevnte ved alle pasientene, uavhengig av forekomsten og alvorlighetsgraden av symptomer på salttap.

I tillegg til konservativ behandling, i jenter i alderen 1-2 år med klassiske former for patologi, utføres en enkelt-trinns kirurgisk (feminiserende) plast av de ytre kjønnsorganene. Med signifikant alvorlighetsgrad av virilisering, 1-2 år etter den første menstruelle blødningen, men før starten av seksuell aktivitet, utføres den andre fasen av kirurgisk behandling, som består av en konvensjonell eller kombinert intraitoplasti.

Adrenogenitalt syndrom i antall arvelige endokrine sykdommer er den hyppigste. Imidlertid gjør det mulig å gi mennesker med denne patologien en tilstrekkelig høy livskvalitet ved sin tidlige deteksjon og tilstrekkelig terapi, noe som er spesielt lettere ved neonatal screening.

Adrenogenitalt syndrom: En sykdom hos nyfødte

Denne patologien er preget av avvik i strukturen og funksjonen av kjønnsorganene. Opprinnelsen til sykdommen er ennå ikke fastslått, men leger mener at syndromet utvikler seg på grunn av overdreven produksjon av androgener ved binyrene. Sykdommen kan skyldes ulike svulster eller medfødt kjertel-hyperplasi.

Hva er adrenogenitalt syndrom

Medfødt adrenal hyperplasi er den vanligste typen verbaliserende patologier. Adrenogenital syndrom er en sykdom som er kjent i verdensmedisin som Apera-Gama syndrom. Dens utvikling er forbundet med økt produksjon av androgener og en markert reduksjon i nivået av kortisol og aldosteron, forårsaket av medfødt dysfunksjon av binyrene.

Konsekvensene av en avvik kan være alvorlig for en nyfødt, siden binyrene er ansvarlig for å produsere en stor mengde hormoner som regulerer arbeidet i de fleste kroppssystemer. Som følge av patologien i barnets kropp (dette kan observeres hos både gutter og jenter), er det for mange mannlige hormoner og svært få kvinnelige.

Type arv

Hver form for sykdommen er forbundet med genetiske lidelser: Vanligvis er anomalier arvelig og overgår fra begge foreldre til barn. I sjeldnere tilfeller er arv av det adrenogenitale syndrom sporadisk - det oppstår plutselig under dannelsen av et egg eller spermatozon. Arvelighet av det adrenogenitale syndromet skjer i en autosomal recessiv måte (når begge foreldrene er bærere av det patologiske genet). Noen ganger påvirker sykdommen barn i friske familier.

Adrenogenitalt syndrom (AHS) er preget av følgende mønstre som påvirker sannsynligheten for å slå et barn:

  • hvis foreldrene er sunne, men begge er bærere av STAR-mangelgenet, er det en risiko for at det nyfødte vil lide av medfødt adrenal hyperplasi;
  • hvis en kvinne eller en mann har blitt diagnostisert med syndromet, og den andre partneren har normal genetikk, så vil alle barn i familien bli sunn, men vil bli bærere av sykdommen;
  • hvis en av foreldrene er syk, og den andre er en bærer av adrenogenetisk patologi, så vil halvparten av barna i familien bli syk, og den andre halvdelen vil bære en mutasjon i kroppen;
  • Hvis begge foreldrene har sykdommen, vil alle deres barn ha lignende avvik.

form

Androgenetic sykdom er betinget delt inn i tre typer - enkel viril, salt-tapende og post-pubertal (ikke-klassisk). Varianter har alvorlige forskjeller, slik at hver pasient krever en detaljert diagnose. Hvordan er former for adrenogenital syndrom:

  1. Viril form. Det er preget av fravær av tegn på adrenal insuffisiens. De resterende symptomene på AGS er til stede i sin helhet. Denne typen patologi er ekstremt sjelden diagnostisert hos nyfødte, oftere hos ungdom (gutter og jenter).
  2. Solter type. Det er utelukkende diagnostisert hos spedbarn i løpet av de første ukene / månedene av livet. I jenter blir pseudohermafroditisme observert (ytre kjønnsorganer ligner mannlige organer, og indre organer er kvinner). I gutter uttrykkes det saltløsende syndromet som følger: penis har en uforholdsmessig stor størrelse i forhold til kalven, og skrotets hud har en spesifikk pigmentering.
  3. Ikke-klassisk utseende. Patologi er preget av tilstedeværelse av uklare symptomer og fravær av markert binyre dysfunksjon, noe som i stor grad kompliserer diagnosen av AHS.

Adrenogenitalt syndrom - årsaker

Medfødt dysfunksjon av binyrene forklares bare ved manifestasjon av en arvelig sykdom, derfor er det umulig å erverve i løpet av livet eller å bli smittet med slik patologi. Syndromet manifesterer som regel seg i nyfødte barn, men sjelden blir det diagnostisert hos ungdom under 35 år. Samtidig kan slike faktorer som administrering av sterke stoffer, økt strålingsbakgrunn og bivirkninger av hormonelle prevensjonsmidler aktivere patologimekanismen.

Uansett stimulansen for utviklingen av sykdommen, er årsakene til adrenogenitalt syndrom arvelig. Prognosen ser slik ut:

  • hvis familien har minst en foreldre sunn, er barnet sannsynligvis født uten patologi;
  • i et par hvor en transportør og den andre er syke AGS i 75% tilfeller blir et sykt barn født;
  • i genbærere er risikoen for å ha et sykt barn 25%.

symptomer

AHS er ikke en dødelig sykdom, men noen av dens symptomer forårsaker alvorlig psykisk ubehag for en person og fører ofte til nervøs sammenbrudd. Ved diagnostisering av en patologi hos en nyfødt har foreldre tid og mulighet til å hjelpe barnet med sosial tilpasning, og hvis sykdommen oppdages i skolealder eller senere, kan situasjonen gå ut av kontroll.

Å etablere tilstedeværelsen av AGS kan først etter å ha utført molekylærgenetisk analyse. Symptomer på adrenogenitalt syndrom, som indikerer behovet for diagnose er:

  • Ikke-standard pigmentering av barnets hud;
  • jevn økning i blodtrykket;
  • lav vekst uegnet til barnets alder (på grunn av rask fullføring av produksjonen av det tilsvarende hormonet stanser veksten tidlig);
  • periodiske krampe;
  • Fordøyelsesproblemer: oppkast, diaré, alvorlig gassdannelse;
  • jenter har labia, klitoris er underutviklet eller tvert imot har økt størrelse;
  • hos gutter er de ytre kjønnsorganene uforholdsmessig store;
  • jenter med ASD har problemer med menstruasjon, barns oppfatning (infertilitet følger ofte sykdommen), fosterbærende;
  • kvinnelige pasienter har ofte mannhåret kroppshårvekst, i tillegg observeres bart og brystvekst.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfødte

Sykdommen kan påvises tidlig på nyfødte på grunn av nyfødt screening 4 dager etter fødselen. Under testen påføres en dråpe blod fra babyens hæl på teststrimmelen. Hvis reaksjonen er positiv, overføres barnet til endokrinologisk dispensar og en gjentatt diagnose utføres. Etter å ha bekreftet diagnosen, begynner behandlingen av AHS. Hvis det oppdages adrenogenitalsyndrom tidlig på nyfødte, er terapien lett, i tilfeller av sen oppdagelse av adrenogenetisk patologi øker behandlingens kompleksitet.

I gutter

Sykdommen hos hannbarn utvikler seg, vanligvis med to eller tre år. Det er en forbedret fysisk utvikling: kjønnsorganene forstørres, aktiv hårvekst finner sted, ereksjoner begynner å vises. Samtidig ligger testiklene bak i vekst, og i fremtiden slutter de å utvikle seg i det hele tatt. Som hos jenter er adrenogenitalt syndrom hos gutter preget av aktiv vekst, men det varer ikke lenge, og som følge av dette forblir personen fortsatt lav og sliten.

I jenter

Patologi hos jenter blir ofte uttrykt umiddelbart ved fødsel i viril form. Falsk kvinnelig hermafroditisme, karakteristisk for AGS, kjennetegnes av en økt størrelse på klitoris, med åpningen av urinrøret direkte under basen. Labia i dette tilfellet ligner en splittet mannlig skrot i form (den urogenitale sinus er ikke delt inn i skjeden og urinrøret, men stopper i utvikling og åpner under penislignende klitoris).

Ikke sjelden, er adrenogenitalt syndrom hos jenter så uttalt at det ved fødselen av en baby er vanskelig å umiddelbart bestemme kjønn. I løpet av 3-6 år vokser barnet aktivt hår på beina, pubic hår, tilbake og jenta ser veldig ut som gutten. Barn med ASD vokser opp mye raskere enn sine sunne jevnaldrende, men deres seksuelle utvikling stopper snart helt. Mens brystkjertlene forblir små, og menstruasjonen er enten helt fraværende, eller vises uregelmessig på grunn av at de underutviklede eggstokkene ikke fullt ut kan utføre sine funksjoner.

Diagnose av adrenogenitalt syndrom

Det er mulig å identifisere sykdommen ved hjelp av moderne studier av hormonell bakgrunn og ved visuell inspeksjon. Legen tar hensyn til anamnese og fenotypiske data, for eksempel hårvekst på steder som er atypiske for en kvinne, utvikling av brystkirtler, mannlig kroppstype, generelt utseende / hudhelse, etc. AGS utvikler seg på grunn av mangel på 17-alfa hydroksylase, derfor spore nivået av hormonene DEA-C og DEA, som er forløperne for testosteron.

Diagnosen inkluderer også en urinalyse for bestemmelse av indikatoren 17-cc. Biokjemisk analyse av blod lar deg sette nivået på hormoner 17-SNP og DEA-C i pasientens kropp. Omfattende diagnose innebærer i tillegg studiet av symptomene på hyperandrogenisme og andre forstyrrelser i det endokrine systemet. Samtidig kontrolleres indikatorene to ganger - før og etter testen med glukokortikosteroider. Hvis, under analysen, nivået av hormoner er redusert til 75% eller mer prosent, indikerer dette at produksjonen av androgener utelukkende av binyrene.

I tillegg til hormontester omfatter diagnosen adrenogenitalt syndrom ultralyd av eggstokkene, hvor legen bestemmer anovulasjon (det kan oppdages hvis follikler med forskjellige nivåer av modenhet observeres, ikke overstiger preovulatoriske volumer). I slike tilfeller blir eggstokkene forstørret, men stroma volumet er normalt og det er ingen follikler under organens kapsel. Først etter en omfattende undersøkelse og bekreftelse av diagnosen begynner behandlingen av det adrenogenitale syndromet.

Adrenogenitalt syndrom - behandling

ABC er ikke en dødelig patologi med dødelig utgang, så sannsynligheten for å utvikle irreversible forandringer i pasientens kropp er ekstremt liten. Ikke desto mindre kan moderne behandling av adrenogenitalt syndrom ikke skryte av effektiviteten og effektiviteten. Pasienter med en slik diagnose er nødt til å ta hormonpreparater for livet for å kompensere for mangelen på hormonene i glukokortikosteroidgruppen, og for å bekjempe følelsen av underlegenhet.

Utsikter for slik terapi forblir uutforsket, men det foreligger data som indikerer en stor sannsynlighet for utvikling av samtidig AGS-patologier i hjertet, bein, blodårer, organer i mage-tarmkanalen, onkologiske sykdommer. Dette forklarer behovet for å gjennomføre regelmessige undersøkelser for personer med binyrene dysfunksjon - å gjøre røntgenstråler, et elektrokardiogram, en ultralyd av bukhinnen, etc.

video

Informasjonen som presenteres i artikkelen er kun til informasjonsformål. Artikler i artikkelen kaller ikke for selvbehandling. Kun en kvalifisert lege kan diagnostisere og gi råd om behandling basert på individuelle egenskaper hos en bestemt pasient.

Adrenogenitalt syndrom: årsaker, tegn, diagnose, hvordan å behandle, prognose

Adrenogenitalt syndrom (AGS) er en arvelig enzymopati med medfødt hyperplasi av binyrene. Grunnlaget for patologien er et genetisk bestemt brudd på prosessen med steroidogenese. AGS er preget av hypersekresjon av androgener ved binyrene, undertrykkelse av produksjonen av gonadotrope hormoner og glukokortikoider, svekket follikulogenese.

I offisiell medisin kalles AGS Aper-Gamma Syndrome. Det er preget av hormonell ubalanse i kroppen: overdreven androgeninnhold i blodet og en utilstrekkelig mengde kortisol og aldosteron. Konsekvensene av sykdommen er de farligste for nyfødte. Det er mange androgener i kroppen og få østrogener - mannlige og kvinnelige kjønnshormoner.

De første kliniske symptomene på sykdommen vises hos barn umiddelbart etter fødselen. I noen svært sjeldne tilfeller oppdages AGS hos personer i alderen 20-30 år. Utbredelsen av syndromet varierer vesentlig blant etniske grupper: den er den høyeste blant jøder, eskimoer og medlemmer av det europeiske rase.

Liten anatomi

Binyrene er parret endokrine kjertler plassert over den øvre delen av de humane nyrene. Denne kroppen sikrer jevn funksjon av alle kroppssystemer og regulerer metabolismen. Binyrene, sammen med hypotalamus-hypofysen, gir hormonregulering av vitale kroppsfunksjoner.

Binyrene befinner seg i retroperitonealrommet og består av den ytre kortikale og indre medulla. Cortikale celler utskiller glukokortikosteroid og kjønnshormoner. Kortikosteroidhormoner regulerer metabolismen og energien, gir kroppen immunforsvar, tone opp vaskulasjonen og bidra til å tilpasse seg stress. I medulla produserte katekolaminer - biologisk aktive stoffer.

Kortisol er et hormon fra gruppen glukokortikosteroider som utskilles av det ytre laget av binyrene. Kortisol regulerer karbohydratmetabolismen og blodtrykket, beskytter kroppen mot effektene av stressende situasjoner, har en liten antiinflammatorisk effekt og øker nivået av immunforsvar.

Aldosteron - den viktigste mineralokorticoiden, produsert av kjertelceller i kjertelceller og regulerer vannsaltets metabolisme i kroppen. Det fjerner overskytende vann og natrium fra vevet til det intracellulære rommet, forhindrer dannelsen av ødem. Ved å virke på nyrene, kan aldosteron øke volumet av sirkulerende blod og øke blodtrykket.

klassifisering

Det finnes 3 kliniske former for AGS, som er basert på varierende grader av 21-hydroksylase mangel:

  • Det fullstendige fraværet av 21-hydroksylase i blodet fører til utviklingen av lossy form. Det er ganske vanlig og livstruende. I det nyfødte kroppens kropp er forstyrrelsen av vann og salt og reabsorpsjon i nyretubuli, oppstår overdreven urinering. På grunn av saltopphopning i nyrene, er hjertet i arbeidet forstyrret, og blodtrykkspring oppstår. Allerede på den andre dagen i livet blir barnet sløv, døsig, adynamisk. Pasienter ofte urinere, burp, tåre, nesten ikke spise. Spedbarn dør av dehydrering og metabolske sykdommer. I jenter er fenomenene pseudohermafroditisme observert.
  • Delvis mangel på 21-hydroksylase skyldes den typiske virilformen av syndromet. På samme tid, mot bakgrunnen av normale nivåer av aldosteron og kortisol i blodet, øker androgensnivået. Denne patologien er ikke ledsaget av adrenal insuffisiens, men manifesteres bare ved seksuell dysfunksjon. I jenter er det kliniske bildet av sykdommen mye lysere enn hos gutter. De første symptomene vises umiddelbart etter fødselen. En økning i klitoris spenner fra den ubetydelige hypertrofi til den fullstendige dannelsen av den mannlige penis. I dette tilfellet utvikler eggstokkene, livmoren og egglederne seg normalt. Sent deteksjon av patologi og mangel på behandling fører til utviklingen av sykdommen. I gutter med AGS er det kliniske bildet mindre uttalt. Deres kjønnsorganer ved fødselen dannes riktig. Syndrom av prematur pubertet manifesterer seg klinisk i 3-4 år. Etter hvert som gutten blir eldre, utvikler reproduktive svekkelser: oligo eller azoospermi utvikler seg.
  • Atypisk sen eller post-pubertal skjema er anskaffet. Den utvikler seg bare hos kvinner som er seksuelt aktive og har et lite klinisk bilde opptil et komplett mangel på symptomer. Årsaken til patologien er vanligvis en svulst i binyrene. Hos pasienter med akselerert vekst, er klitoris forstørret, akne, hirsutisme, dysmenoré, polycystisk ovariesykdom og infertilitet vises. Med denne form for syndrom er risikoen for abort og tidlig død høy. Den atypiske formen er vanskelig å diagnostisere, som er forbundet med tvetydighet av symptomer og mangel på uttalt adrenal dysfunksjon.

etiopathogenesis

AGS forekommer hos personer med en medfødt mangel på enzymet C21-hydroksylase. For at mengden i kroppen skal opprettholdes på et optimalt nivå, er et fullverdig gen lokalisert i autosomene til det sjette kromosomet nødvendig. Mutasjon av dette genet fører til utvikling av patologi - en økning i størrelsen og forverringen av det kortikale lag i binyrene.

Syndromets arv utføres på en autosomal recessiv måte - umiddelbart fra begge foreldrene. Bæreren av ett mutantsgen-syndrom er ikke klinisk manifestert. Manifestasjonen av sykdommen er bare mulig hvis det er defekte gener i begge autosomer av det 6. paret.

Mønstre av arvelig overføring av adrenogenitalt syndrom:

  1. Babyer født til friske foreldre som bærer mutantgenet, kan arve adrenal hyperplasi.
  2. Barn født til en sunn mor fra en syk far er sunne bærere av sykdommen.
  3. Barn født til en sunn mor fra en bærerfarsmutasjon, i 50% av tilfellene vil AHS skade, og i 50% av dem forblir sunne bærere av det berørte genet.
  4. Barn født til syke foreldre vil arve denne sykdommen i 100% av tilfellene.

I ekstremt sjeldne tilfeller er adrenogenitalt syndrom arvet sporadisk. Den plutselige utbruddet av patologi skyldes den negative virkningen på prosessen med dannelse av kvinnelige eller mannlige bakterieceller. I ekstremt sjeldne tilfeller blir syke barn født til helt friske foreldre. Årsaken til disse abnormaliteter kan være binyrebark og hyperplastiske prosesser i kjertlene.

Patogenetiske lenker av AGS:

  • defekt av genet som koder for enzymet 21-hydroksylase,
  • mangel på dette enzymet i blodet,
  • brudd på biosyntesen av kortisol og aldosteron,
  • aktivering av hypothalamus-hypofyse-adrenal systemet,
  • hyperproduksjon av ACTH,
  • aktiv stimulering av binyrene
  • en økning i det kortikale lag på grunn av spredning av cellulære elementer,
  • akkumulering av forløperen av kortisol i blodet,
  • hypersekretjon av binyrene androgener,
  • kvinnelig pseudo-hermafroditisme,
  • syndrom av prematur pubertet hos gutter.

Risikofaktorer som aktiverer patologiens mekanisme:

  1. tar sterke stoffer
  2. økt nivå av ioniserende stråling,
  3. langvarig bruk av hormonelle prevensjonsmidler,
  4. skade
  5. sammenhengende sykdommer
  6. påkjenninger,
  7. operative inngrep.

Årsakene til AHS er utelukkende arvelige, til tross for påvirkning av provokerende faktorer.

symptomatologi

De viktigste symptomene på AGS:

  • Syke barn i tidlig alder er høye og har stor kroppsmasse. Etter hvert som barnets kropp utvikler seg, endres deres utseende. Allerede i en alder av 12, stopper veksten og kroppsvekten vender tilbake til normal. Voksne er preget av kort statur og tynn kroppsbygning.
  • Tegn på hyperandrogenisme: en stor penis og små testikler hos gutter, penislignende klitoris og mannlig hårfordeling i jenter, tilstedeværelse av andre mannlige tegn i jenter, hypersexualitet, grov stemme.
  • Raskt vekst med bendeformasjon.
  • Ustabil mental tilstand.
  • Vedvarende hypertensjon hos barn og dyspepsi er ikke-spesifikke tegn som er tilstede i mange sykdommer.
  • Hyperpigmentering av barnets hud.
  • Periodiske kramper.

Solterær form er forskjellig, og er sjelden. Sykdommen manifesterer seg:

  1. treg suging
  2. reduksjon i blodtrykk,
  3. diaré,
  4. alvorlig oppkast
  5. kramper,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulasjonsforstyrrelse,
  8. vekttap
  9. dehydrering,
  10. metabolsk acidose,
  11. økende adynamia
  12. dehydrering,
  13. hjertestans på grunn av hyperkalemi.

Solterær form er preget av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi.

Den enkle formen for AGS hos gutter i 2 år er manifestert:

  1. penis utvidelse
  2. hyperpigmentering av pungen,
  3. mørkgjørelse av huden rundt anuset,
  4. hypertrikose,
  5. utseendet på en ereksjon
  6. i en lav, grov stemme
  7. utseendet av akne vulgaris,
  8. masculinization,
  9. akselerert beindannelse,
  10. kort statur

Post-pubertal form er manifestert i ungdoms jenter:

  1. sen menarche
  2. ustabil menstruasjonssyklus med brudd på frekvens og varighet,
  3. oligomenorré,
  4. hårvekst i atypiske steder
  5. fet hud på ansiktet,
  6. forstørrede og forstørrede porer
  7. mannlig kroppsbygning
  8. mikromastiey.

Å provosere utviklingen av denne form for AHS kan være abort, miskram, ikke-utviklende graviditet.
I jenter er den klassiske virilformen av AGS manifestert av intersexstrukturen til de eksterne kjønnsorganene: en stor klitoris og en forlengelse av urethralåpningen på hodet. Stor labia ligner en skrot, i armhulene og kjønnshår begynner å vokse tidlig, utvikler skjelettmuskler seg raskt. Uttalte AGS bestemmer ikke alltid kjønn til en nyfødt. Syk jenter ser veldig mye ut som gutter. De vokser ikke brystkjertler, menstruasjon fraværende eller blir uregelmessig.

Barn med ACS er i dispensar hos barns endokrinologer. Med hjelp av moderne terapeutiske teknikker utfører eksperter medisinsk og kirurgisk behandling av syndromet, som gjør at barnets kropp kan utvikle seg riktig i fremtiden.

AHS er ikke en dødelig sykdom, selv om noen av symptomene psykologisk nedsetter pasienter, noe som ofte resulterer i depresjon eller en nervøs sammenbrudd. Tidlig gjenkjenning av patologi hos nyfødte tillater syke barn å tilpasse seg over tid i samfunnet. Når en sykdom oppdages hos barn i skolealderen, går situasjonen ofte ut av kontroll.

Diagnostiske tiltak

Diagnosen av AGS er basert på anamnese og fenotypiske data, samt resultatene av hormonelle studier. Under en generell undersøkelse vurderes pasientens figur, høyde, kjønnsorganets tilstand, graden av hårfordeling.

Laboratoriediagnose:

  • Hemogram og blodbiokjemi.
  • Studien av kromosomsettet - karyotype.
  • Studien av hormonell status ved hjelp av enzymimmunoassay, som viser innholdet av kortikosteroider og ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestemmer mengden kortisol i blod og urin.
  • I tvilsomme tilfeller tillater den korrekte diagnosen molekylærgenetisk analyse.

Instrumental diagnostikk:

  1. Radiografi av leddleddene gjør det mulig å fastslå at pasientens beinalder er foran passet.
  2. På ultralyd finnes jenter i livmor og eggstokkene. Ultralyd av eggstokkene har viktig diagnostisk verdi. Pasienter finner multifollikulære eggstokkene.
  3. En tomografisk studie av binyrene gir deg mulighet til å ekskludere tumorprosessen og bestemme den eksisterende patologien. I AGS er dampkjertelen markant økt i størrelse, mens formen er fullt bevart.
  4. Radionuklidskanning og angiografi er hjelpediagnostiske metoder.
  5. Aspirasjonspunktur og histologisk undersøkelse av punktering med studiet av cellulær sammensetning utføres i spesielt alvorlige og avanserte tilfeller.

Neonatal screening utføres på den fjerde dagen etter at barnet er født. En dråpe blod tas fra en nyfødt hæl og påføres på en teststrimmel. Av resultatet blir det avhengig av den videre taktikken til det syke barnet.

behandling

AGS krever livslang hormonbehandling. For voksne kvinner er substitusjonsbehandling nødvendig for feminisering, for menn er utført for å eliminere sterilitet, og for barn å overvinne de psykologiske vanskeligheter som er forbundet med tidlig utvikling av sekundære seksuelle egenskaper.

Drogbehandling av sykdommen er bruken av følgende hormonelle legemidler:

  • For korrigering av binyrene i hormonfunksjonen, foreskrives pasienter glukokortikoide legemidler - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • Når abort foreskrevet "Duphaston".
  • Østrogen-androgene medisiner er vist for kvinner som ikke planlegger en fremtidig graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • For å normalisere ovariefunksjonen, er det nødvendig å ta orale prevensiver med progestiner.
  • Fra ikke-hormonelle stoffer reduserer hirsutisme "Veroshpiron."

Det er mulig å forhindre adrenal insufficiency kriser ved å øke dosen av kortikosteroider med 3-5 ganger. Behandlingen anses effektiv hvis kvinner har en normal menstruasjonssyklus, eggløsning har skjedd, og graviditeten har begynt.

Kirurgisk behandling av AHS utføres for jenter i alderen 4-6 år. Den består i korreksjon av de ytre kjønnsorganene - vaginaets plast, klitorektomi. Psykoterapi er indisert for de pasientene som ikke er i stand til å tilpasse seg i samfunnet og ikke oppfatter seg som en fullverdig person.

forebygging

Hvis det er en historie med binyrehyperplasi i familiehistorien, bør alle par konsultere en genetiker. Prenatal diagnose er den dynamiske overvåking av en gravid kvinne i fare i 2-3 måneder.

Forebygging av AGS inkluderer:

  1. regelmessige kontroller hos endokrinologen,
  2. screening nyfødte
  3. nøye planlegging av graviditet
  4. undersøkelse av fremtidige foreldre for ulike infeksjoner,
  5. eliminering av virkningen av truende faktorer
  6. besøke genetikk.

outlook

Tidlig diagnose og kvalitetsutskiftningsterapi gjør prognosen til sykdommen relativt gunstig. Tidlig hormonell behandling stimulerer den rette utviklingen av kjønnsorganene og gjør det mulig å bevare reproduktiv funksjon hos kvinner og menn.

Hvis hyperandrogenisme vedvarer eller ikke er egnet til korreksjon med kortikosteroidmedikamenter, forblir pasienter av liten statur og har karakteristiske kosmetiske feil. Det bryter med psykososiale tilpasninger og kan føre til en nervøs sammenbrudd. Tilstrekkelig behandling gir kvinner med klassiske former for AHS å bli gravid, bære og føde et sunt barn.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom er en arvelig sykdom i binyrene der steroidogenese er svekket på grunn av enzymfunksjonell funksjonsfeil. Manifisert av virilisering av kjønnsorganene, maskulinlignende kroppsbygning, underutvikling av brystet, hirsutisme, akne, amenoré eller oligomenorré, infertilitet. I løpet av diagnosen bestemmes nivåer av 17-hydroksyprogesteron, 17-ketosteroider, androstenedion, ACTH, og ultralyd av eggstokkene utføres. Pasienter er foreskrevet hormonbehandling med glukokortikoider og mineralokortikoider, østrogener i kombinasjon med androgener eller progestiner av den nye generasjonen. Hvis nødvendig, utfør plastikkirurgi i kjønnsorganene.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom, eller medfødt dysfunksjon (hyperplasi) av binyrene, er den vanligste av arvelige sykdommer. Prevalensen av patologi er forskjellig blant representanter for forskjellige nasjonaliteter. De klassiske varianter av AGS hos mennesker i det kaukasiske rase er funnet med en frekvens på 1:14 000 babyer, mens blant Alaska-eskimoer er denne indikatoren 1: 282. Forekomsten blant jøder er betydelig høyere. Dermed er den ikke-klassiske form for adrenogenital lidelse funnet hos 19% av den jødiske nasjonaliteten til Ashkenazi-gruppen. Patologi overføres på en autosomal recessiv måte. Sannsynligheten for å ha et barn med dette syndromet med en bærer av det patologiske genet hos begge foreldrene når 25%, i transportøren og pasient ekteskapet - 75%. Hvis en av foreldrene har full DNA, utvikler de kliniske manifestasjonene av syndromet hos barn ikke. I nærvær av ADF i far og mor, vil barnet også være syk.

Årsaker til adrenogenitalt syndrom

Hos pasienter med arvelig adrenal hyperplasi er en genetisk mangel manifestert av inkonsekvensen av enzymsystemene som er involvert i utskillelsen av steroidhormoner. I 90-95% av tilfellene oppstår patologi når et gen er skadet, som er ansvarlig for syntesen av 21-hydroksylase, et enzym som påvirker dannelsen av kortisol. I andre kliniske tilfeller, på grunn av en DNA-defekt, forstyrres produksjonen av andre enzymer som gir steroidogenese - STAR / 20,22-desmolase, 3-p-hydroksysteroid dehydrogenase, 17-a-hydroksylase / 17,20-lyase, 11-p-hydroksylase, P450 oksydoreduktase og aldosteron syntetase.

Hos pasienter med tegn på viriliserende syndrom i stedet for det aktive genet CYP21-B i den korte armen av det 6. autosome er det et funksjonelt uegnet pseudogen av CYP21-A. Strukturen av disse delene av DNA-kjeden er i stor grad homolog, noe som øker sannsynligheten for genkonvertering i meiose, med bevegelsen av en del av et normalt gen til et pseudogen eller en deletion av CYP21-B. Tilsynelatende forklarer disse mekanismene eksistensen av latente former av sykdommen, hvilken debut i puberteten eller postpubertalperioden. I slike tilfeller blir de kliniske tegnene på patologi merkbare etter belastninger som nedbryter adrenal cortex: alvorlige sykdommer, skader, forgiftninger, strålingseffekter, en lang periode med intens arbeid, psykisk spente situasjoner mv.

patogenesen

Utviklingsmekanismen for den vanligste varianten av adrenogenitalsyndrom med CYP21-B-genfeil er tilbakemeldingsprinsippet. Den første koblingen er mangelen på steroider - kortisol og aldosteron. Frekvensen av hydroksyleringsprosesser er ledsaget av en ufullstendig overgang av 17-hydroksyprogesteron og progesteron til 11-deoksykortisol og deoksykortikosteron. Som et resultat reduseres kortisolsekresjonen, og for å kompensere for denne prosessen i hypofysen, stimuleres syntesen av ACTH, et hormon som forårsaker kompenserende hyperplasi av binyrene, for å stimulere produksjonen av kortikosteroider.

Parallelt øker syntesen av androgener og synlige tegn på deres innflytelse på følsomme vev og organer opptrer. Med en moderat reduksjon i enzymets aktivitet, utvikler mineralokortikoide insuffisiens ikke, siden kroppens behov for aldosteron er nesten 200 ganger lavere enn kortisol. Bare en dyp gendefekt forårsaker alvorlige kliniske symptomer, som manifesterer seg fra tidlig alder. Patogenesen av utviklingen av sykdommen i strid med strukturen av andre DNA-segmenter er lik, men utgangspunktet er lidelser i andre steroidogenesekoblinger.

klassifisering

Systematisering av ulike former for viriliserende hyperplasi av binyrene er basert på funksjonene i det kliniske bildet av sykdommen, alvorlighetsgraden av den genetiske defekten og tiden da de første patologiske tegnene opptrer. Alvorlighetsgraden av uorden er direkte relatert til graden av DNA-skade. Spesialister innen endokrinologi skiller mellom følgende typer adrenogenital syndrom:

  • Solteryayuschy. Den mest alvorlige varianten av patologien, manifestert i det første året av et barns liv ved grove brudd på strukturen til de ytre kjønnsorganene i jenter og deres økning i gutter. Aktiviteten av 21-hydroksylase er ikke mer enn 1%. Et signifikant brudd på steroidogenese fører til alvorlige somatiske lidelser - oppkast, diaré, kramper, overdreven hudpigmentering. Uten behandling dør disse barna i en tidlig alder.
  • Enkel virilny. Forløpet av sykdommen er mindre alvorlig enn med den saltløsende varianten. Manifestasjonene av den unormale utviklingen av kjønnsorganene hos kvinnelige babyer, økningen i deres størrelse hos gutter, dominerer. Tegn på adrenal insuffisiens er fraværende. Nivået på 21-hydroksylaseaktiviteten reduseres til 1-5%. Med alderen øker pasienten tegn på virilisering på grunn av stimulerende virkning av androgener.
  • Ikke-klassisk (post pubertal). Den gunstigste formen for AHS, de åpenbare tegnene som oppstår i pubertet og i reproduktiv alder. De ytre kjønnsorganene har en normal struktur, klitorisene i kvinner og penis hos menn kan forstørres. Funksjonaliteten til 21-hydroksylase reduseres til 20-30%. Sykdommen oppdages ved en tilfeldighet under undersøkelse på grunn av infertilitet eller menstrual dysfunksjon.

Solter og enkle viriltyper av adrenogenitale lidelser tilhører kategorien av antatologisk patologi, som er dannet i utero og manifestert fra fødselsmomentet. Med en defekt i strukturen til andre gener, observeres mer sjeldne varianter av sykdommen: hypertensive - klassisk (medfødt) og ikke-klassisk (sen), hypertermisk, lipid, med ledende manifestasjoner av hirsutisme.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

I antatale former av sykdommen (simpel viril og saltmiste) er det viktigste kliniske symptomet synlig virilisering av kjønnsorganene. Nyfødte jenter viser tegn på kvinnelig pseudohermafroditisme. Klitoris er stor eller penisformet, vaginaets vestibul er dyp, den urogenitale sinus dannes, labia majora og labia forstørres, perineum er høy. Interne kjønnsorganer utvikles normalt. I gutter er penis forstørret og pungen hyperpigmentert. I tillegg, i tilfelle en ensom adrenogenital lidelse, uttrykkes symptomer på adrenal insuffisiens med alvorlige somatiske lidelser som ofte er uforenlige med liv (diaré, oppkast, anfall, dehydrering etc.), som manifesterer seg fra 2-3 uker.

I jenter med enkel viral AHS, som de modnes, øker tegnene på virilisering, dysplastisk kroppsbygning dannes. På grunn av akselerasjonen av pasientens forandringsprosesser, preges de av kort statur, brede skuldre, smal bekken og korte lemmer. De rørformede beinene er massive. Pubertet begynner tidlig (opptil 7 år) og fortsetter med utvikling av sekundære mannlige seksuelle egenskaper. Det er en økning i klitoris, en reduksjon i stemmen av stemmen, en økning i muskelstyrken, dannelsen av formen av cricoid skjoldbruskkjertelen som er typisk for menn. Brystet vokser ikke, menarche mangler.

Mindre spesifikke er de kliniske symptomene i ikke-klassiske former for viriliserende syndrom som har oppstått i puberteten og etter stressende belastninger (abort i tidlig graviditet, medisinsk abort, kirurgi, etc.). Vanligvis husker pasienter at de hadde en liten hårvekst i armhulene og skinnhuden når de fortsatt var på skolen. Deretter utviklet tegn på hirsutisme med vekst av stanghår over overleppen, langs den hvite linjen i magen, i brystbenet, i brystvorten-areolar sonen. Kvinner med AHS klager over vedvarende akne, porøsitet og fet hud.

Menarche kommer sent - med 15-16 år. Menstruasjonssyklusen er ustabil, intervaller mellom menstruasjoner når 35-45 dager eller mer. Spotting under menstruasjon er lite. Mammekirtlene er små. Clitoris økte litt. Slike jenter og kvinner kan ha et høyt, smalt bekken, brede skuldre. Ifølge observasjoner fra spesialister innen obstetri og gynekologi, jo senere utvikler adrenogenitale sykdommer, jo mindre synlige er de eksterne tegnene karakteristisk for menn, og oftere blir forstyrrelsen av den månedlige syklusen det ledende symptomet. Med mer sjeldne genetiske defekter kan pasienten klage over økt blodtrykk eller tvert imot hypotensjon med lav ytelse og hyppig hodepine, hud hyperpigmentering med minimal viriliserings symptomer.

komplikasjoner

Den viktigste komplikasjonen for adrenogenitalt syndrom, om hvilke pasienter som refererer til obstetrikere-gynekologer, er vedvarende infertilitet. Jo tidligere sykdommen manifesterte, jo mindre sannsynlig blir det gravid. Med signifikant enzymmangel og de kliniske manifestasjonene av enkelt viriliserende syndrom, oppstår ikke graviditet i det hele tatt. Gravide pasienter med pubertal og post-pubertal skjemaer av sykdommen har spontane miskramper i den tidlige perioden. Funksjonell livmorhalskreft er mulig ved fødselen. Slike kvinner er mer tilbøyelige til forekomsten av psyko-emosjonelle lidelser - en tendens til depresjon, selvmordsadferd, manifestasjoner av aggresjon.

diagnostikk

Diagnosen av antitype AGS med karakteristiske endringer i kjønnsorganene er ikke vanskelig og utføres umiddelbart etter fødselen. I tvilsomme tilfeller brukes karyotyping til å bekrefte den kvinnelige karyotypen (46XX). Det diagnostiske søket får større betydning i sen klinisk debut eller latent flyt med minimal ekstern manifestasjon av virilisering. I slike situasjoner brukes følgende laboratorie- og instrumentmetoder for å identifisere adrenogenitalt syndrom:

  • Nivå 17-OH progesteron. En høy konsentrasjon av 17-hydroksyprogesteron, som er en forløper for kortisol, er et sentralt symptom på 21-hydroksylase mangel. Innholdet økes med 3-9 ganger (fra 15 nmol / l og over).
  • Steroidprofil (17-cs). Økningen i nivået av 17-ketosteroider i kvinnens urin ved 6-8 ganger indikerer et høyt innhold av androgener fremstilt av binyrene. Ved utførelse av prednisolonprøver reduseres konsentrasjonen av 17-KS med 50-75%.
  • Innholdet av androstenedion i serum. Økt ytelse av denne svært spesifikke metoden for laboratoriediagnose bekrefter økt sekresjon av forløperne av mannlige kjønnshormoner.
  • ACTH nivå i blodet. For klassiske sykdomsformer er kompenserende hypersekretjon av adrenokortikotrop hormon med den fremre hypofysen karakteristisk. Derfor, med viriliserende dysfunksjon syndrom, er indeksen forhøyet.
  • Ultralyd av eggstokkene. I cortexen bestemmes folliklene i forskjellige stadier av modning, og når ikke preovulatoriske størrelser. Eggstokkene kan være litt forstørret, men veksten av stroma blir ikke observert.
  • Basal temperaturmåling. Temperaturkurven er typisk for anovulatorisk syklus: den første fasen er strukket, den andre er forkortet på grunn av mangelen på et corpus luteum, som ikke dannes på grunn av mangel på eggløsning.

En økt konsentrasjon av renin i blodplasmaet er også karakteristisk for den tapende varianten av AGS. Differensiell diagnose av adrenogenitale lidelser som oppstår i pubertal og fødselsår utføres med polycystisk ovariesyndrom, ovarie ogroblastomer, adrenal androsteromer, virilsyndrom av hypotalamisk opprinnelse og konstitusjonell hirsutisme. I vanskelige tilfeller er endokrinologer, urologer og genetikere tiltrukket av diagnostikk.

Behandling av adrenogenitalt syndrom

Den viktigste måten å korrigere adrenal viral dysfunksjon er hormonbehandling, som kompenserer for glukokortikoidmangel. Hvis en kvinne med skjult AGS ikke har reproduktive planer, er huden manifestasjoner av hyperandrogenisme ubetydelig, og den månedlige rytmiske hormonene blir ikke brukt. I andre tilfeller avhenger valget av behandling på form av endokrin patologi, de ledende symptomene og graden av alvorlighetsgraden. Utnevnelsen av glukokortikoidmidler tilsetter ofte andre medisinske og kirurgiske metoder, valgt i henhold til et bestemt terapeutisk formål:

  • Infertilitetsbehandling. Hvis det er planer om fødsel, tar en kvinne under kontroll av blod androgener glukokortikoider inntil den ovulatoriske månedlige syklusen er fullstendig restaurert og graviditet oppstår. I motstandsdyktige tilfeller er eggstimulerende midler også foreskrevet. For å unngå abort, fortsetter hormonbehandling til 13. uke i svangerskapet. Østrogener anbefales også i første trimester, og progesteronanaloger, som ikke har androgen effekt, anbefales i II-III.
  • Korrigering av uregelmessig menstruasjon og virilisering. Hvis pasienten ikke planlegger en graviditet, men klager over en menstrual lidelse, hirsutisme, akne, er det å foretrekke å ha østrogene og antiandrogene virkninger, og orale prevensiver som inneholder den nyeste generasjonen av gestagenser. Den terapeutiske effekten oppnås i 3-6 måneder, men ved behandlingens slutt i fravær av hormonutskiftningsterminere, oppstår tegn på hyperandrogenisme.
  • Behandling av medfødte former for AHS. Jenter med tegn på falsk hermafroditisme får tilstrekkelig hormonbehandling og utfører kirurgisk korreksjon av formen på kjønnsorganene - clitherotomi, introoplasti (disseksjon av urogenitale sinus). Ved ensomme adrenogenitale lidelser, i tillegg til glukokortikoider, under kontroll av reninaktivitet, foreskrives mineralokortikoider med en økning i terapeutiske doser ved sammenfallende sykdommer.

Visse vansker i pasientens ledelse oppstår i tilfeller hvor sykdommen ikke er diagnostisert på obstetrisk sykehus, og jenta med alvorlig virilisering av kjønnsorganene er registrert og oppdratt som en gutt. I beslutningen om å gjenopprette kvinnelig kjønnsidentitet, kompletterer plastikkirurgi og hormonbehandling psykoterapeutisk støtte. Beslutningen om å bevare sivilmannen og fjerne livmoren med tilhenger er tatt i unntakstilfeller på insistering av pasienter, men denne tilnærmingen anses som feilaktig.

Prognose og forebygging

Prognosen for rettidig detektering av adrenogenitalt syndrom og tilstrekkelig utvalgt terapi er gunstig. Selv hos pasienter med betydelig virilisering av kjønnsorganene etter plastikkirurgi, er det normalt sexliv og naturlig fødsel mulig. Erstatningshormonbehandling i noen form for AGS bidrar til rask feminisering - utvikling av brystkjertlene, utseendet på menstruasjon, normalisering av eggstokkens syklus, restaurering av generativ funksjon. Forebygging av sykdommen utføres i planleggingsstadiet av graviditet.

Hvis det oppdages tilfeller av en lignende patologi i slekten, er det angitt en genetisk konsultasjon. Testing av ACTH for begge ektefeller gjør det mulig å diagnostisere heterozygotisk transport eller latent former for adrenogenital lidelse. Under svangerskapet kan syndromet oppdages av resultatene av en genetisk analyse av korioniske villi-celler eller innholdet i fostervann, oppnådd ved metoden for amniocentese. Neonatal screening, utført den femte dagen etter fødselen, tar sikte på å identifisere forhøyede konsentrasjoner av 17-hydroprogesteron for et raskt utvalg av terapeutisk taktikk.

Andre Artikler Om Skjoldbruskkjertelen

Hva er serotonin? Dette stoffet er en nevrotransmitter i hjernen og et hormon. Å komme inn i blodet, forårsaker en styrking av styrke i en person, forbedrer stemningen, øker motstanden mot uønskede faktorer.

Progesteron er en av de viktigste hormonene i svangerskapet. Spesielt i de tidlige stadier. Hvis dette hormonet er for lavt, kan det føre til abort. Men overskytende progesteron har heller ikke særlig god effekt på graviditeten.

Mangel på jod er ganske alvorlig problem, fordi dens mangel i kroppen kan forårsake utvikling av mange patologiske prosesser i kroppen. Hvis jod i tilstrekkelig mengde ikke kommer inn i kroppen med mat, oksygen, vann, så er det nødvendig å fylle mikroelementet ved å ta spesielle preparater, hvorav det beste er iodomarin.