Hoved / Hypofysen

Ektopisk ACTH-syndrom

Ektopisk ACTH-syndrom skyldes økt sekresjon av adrenokortikotrop hormon (ACTH) og / eller kortikotropinfrigivende hormon (CRH). Når overdreven sekresjon av disse hormonene oppstår, er det en økt stimulering av binyrene, noe som fører til økt produksjon av binyrebarkhormoner (glukokortikoider og androgener).

På mekanisme av ektopisk ACTH-syndrom ligner Cushings sykdom, omtrent som skrev i artikkelen "Cushings sykdom", men hovedforskjellen er kilden til ACTH-syntese og / eller KRG.

I Itsenko-Cushings sykdom er en kilde til overdreven sekresjon av ACTH hypofyseadenom, og i ektopisk ACTH-syndrom, organer og vev som ikke er relatert til hypofysen. Disse kan være andre endokrine eller ikke-endokrine organer.

Epidemiologi av ektopisk ACTH syndrom

Sykdommen ble først beskrevet i 1928 hos en pasient med lungekreft som hadde symptomer på hyperkortisme. En forstørret binyrene ble funnet ved obduksjonen.

Også beskrevet er svulster som syntetiserte ikke bare ACTH, men også andre hormoner. For eksempel høye nivåer av prolaktin, parathyroidhormon, kalsitonin. Men det vanligste ektopiske ACTH-syndromet.

De vanligste ektopiske ACTH-produktene finnes i lungekreft (50% av alle tilfeller), lungkarcinoid (10%), bukspyttkjerteltumor (10%).

Også dette syndromet forekommer i medulær kreft i skjoldbruskkjertelen, feokromocytom, kreft i eggstokkene, testikler, prostata, spiserør, mage og tyktarmen. Ektopisk ACTH-syndrom utgjør 15% av alle tilfeller av hyperkortisme. Mest vanlig hos menn, spesielt røykere.

Hva betyr det uforståelige uttrykket "feokromocytom" i artikkelen "Alt du trenger å vite om feokromocytom."

Symptomer på ektopisk ACTH-syndrom

Manifestasjoner av ektopisk ACTH-syndrom har varierende grader av hyperkortikisme. Hvis den primære svulsten vokser raskt, utvikler det typisk Kløe-Cushing syndrom.

Et karakteristisk symptom på ektopisk ACTH-syndrom er hyperpigmentering av huden og slimhinnene, som er forbundet med økt innhold av ACTH.

For de fleste pasienter er symptomene på hyperkortisme ikke karakteristiske. De har ikke en karakteristisk fedme, men tvert imot utvikler cachexia seg. I dette tilfellet er de overordnede symptomene muskel svakhet, hyperpigmentering av huden og slimhinner, hypokalemi, arteriell hypertensjon, steroid diabetes.

Symptomer på ectopied ACTH-produkter kan utvikle seg raskt (over flere måneder) eller sakte (over flere år). Sammen med manifestasjoner av hyperkortisolisme hos pasienter er det tegn som er karakteristisk for tumorprosessen.

Diagnose av ektopisk ACTH syndrom

Hvis et ektopisk ACTH-syndrom er mistenkt, foreskrives en bestemmelse av den daglige utskillelsen av fri kortisol i urinen på grunnlag av klager og undersøkelser. Når et høyt innhold av kortisol i urinen oppnås, utføres en liten dexametason-test. I artikkelen "Til hvem og hvordan utføres dexametason testen," skrev jeg om det.

For ektopisk ACTH-syndrom er preget av en negativ liten dexametason-test, som er en indikasjon på en stor dexametason-test.

Med ektopisk ACTH-syndrom vil testen være negativ. Da er definisjonen av ACTH i blodet tilordnet. Sekresjonen av ACTH i denne sykdommen skjer med nedsatt rytme. ACTH overskrider normen med 2-3 ganger.

Også for diagnostisering av ektopisk ACTH-syndrom, vil bestemmelsen av ACTH-forløperen (proopiomelanokortin, pro-ACTH) være signifikant. Med denne sykdommen er dette nivået betydelig forhøyet. Hvis Sinkenko-Cushing-sykdommen, forholdet mellom pro-ACTH / ACTH = 5: 1, deretter for ektopisk ACTH-syndrom - 58: 1

For å identifisere hovedfokus i ACTH ektopisk syndrom brukes scintigrafi ved bruk av indium-merket somatostatin (octreoscan).

Behandling av ACTH ektopisk syndrom

I ektopisk ACTH-syndrom avhenger behandlingen av plasseringen og omfanget av tumorprosessen. I de fleste tilfeller er radikal behandling på grunn av utbredt metastase ikke mulig. I visse tilfeller er symptomatisk fjerning av begge binyrene indikert.

Symptomatisk behandling av komplikasjoner utføres også: hypertensjon, diabetes mellitus, osteoporose, hypokalemi.

Med varme og omsorg, endokrinolog Dilyara Lebedeva

Ektopisk Cushing Syndrome

Forløperen av ACTH proopiomelanocortin (POMC) er produsert av mange ondartede svulster, men de mangler vanligvis enzymer som konverterer POMC til biologisk aktiv ACTH.

Mengden ACTH som er tilstrekkelig for utviklingen av Cushings syndrom, utskilles av bare et lite antall slike tumorer. I begynnelsen ble ektopisk Cushings syndrom funnet i svulster av bare endokrine vev (iscellet carcinom i bukspyttkjertelen eller feokromocytom), men senere ble det fastslått at dette syndromet kan følge ulike tumorer.
Ektopisk ACTH-syndrom ble beskrevet tidlig på 1960-tallet av Grant Liddle et al. hos pasienter med ondartede svulster (havrecell eller lungekreft i små celler). Senere ble dette syndrom også funnet i godartede svulster (spesielt karcinoid). Slike svulster kan forbli skjult i flere måneder og til og med år. Den gradvise utviklingen av tegn på Cushings syndrom og relativt svake biokjemiske endringer gjør differensialdiagnosen mye vanskeligere. Tumorer kan også produsere corticotropin-releasing hormone (CRH), og i slike tilfeller er det enda vanskeligere å skille mellom paraneoplastisk Cushings syndrom fra hypofysen Cushings sykdom. Noen svulster utskiller CRH sammen med ACTH. Ektopisk CRH-produkter ble funnet i bronkial karcinoid, medullær skjoldbruskkreft og metastatisk prostatakreft.

Differensial diagnostikk


Cushings syndrom (tegn og symptomer forårsaket av ukontrollert produksjon av glukokortikoider) kan ha forskjellige årsaker, som er avklarende for vellykket behandling. Dets årsaker inkluderer hypersekresjon av ACTH ved hypofysen (Cushings sykdom), binyretumorer (eller ACTH-uavhengig Cushings syndrom) og ektopisk ACTH-syndrom. Hos 50-80% av pasientene er Cushings syndrom forårsaket av en patologisk prosess i hypofysen, i 5-30% av adrenomene (og svært sjelden med kreft) av binyrene, og hos 10-20% ved ektopisk sekresjon av ACTH.
Ektopisk ACTH-syndrom kan ledsages av en rekke tumorer. Ondartede svulster, spesielt småcellet lungekreft, herskede i de første klassiske beskrivelsene av dette syndromet. Imidlertid er de fleste tilfeller av ektopisk ACTH-syndrom forbundet med godartede svulster, inkludert lungemikrokarcinoid, som er ekstremt vanskelig å oppdage.
Diagnosen av Cushings syndrom er etablert på grunnlag av kliniske tegn og bekreftet av biokjemiske data: En signifikant økning i nivået av gratis kortisol i daglig urin og fraværet av reduksjon i plasma etter en nattlig undertrykkende test med 1 mg dexametason. Etter å ha funnet økt konsentrasjon av kortisol, er det nødvendig å bestemme nivået av ACTH i plasma. I de klassiske former for ektopisk ACTH-syndrom (vanligvis hos pasienter med ondartede lungetumorer), økes nivået av ACTH betydelig. Resultatene av dens bestemmelse i langsomt voksende godartede svulster og i hypofysen Cushings sykdom overlapper imidlertid, som krever dyptgående differensial diagnostiske biokjemiske studier. I klinisk overtumorer er nivået av ACTH, bestemt ved radioimmunoassay-metoden, vanligvis spesielt høyt [390-2300 pg / ml (87-511 pmol / l)]. Hos pasienter med skjulte svulster er det praktisk talt ikke forskjellig fra hypofysen Cushings sykdom [42-428 pg / ml (9,3-95 pmol / l)]. Plasma-ACTH-nivåer over 200 pg / ml (44,4 pmol / l) indikerer generelt ektopisk ACTH-syndrom. Imidlertid er det i slike tilfeller nødvendig å visualisere svulsten.
Ved deteksjon av forhøyede kortisol og ACTH nivåene testet grad fortrengt ACTH eksogene glukokortikoider. I klassisk Cushing deksametason reduserer vanligvis den ACTH og kortisol. Imidlertid tumorer, ledsaget av ektopisk ACTH-syndrom, vanligvis ikke reagere på forholdsvis små doser av deksametason. I slike tilfeller utføre en undertrykkende test med høy dose dexametason. Deksametason administreres enten 2 mg hver 6. time i 2 dager (med måling av fri kortisol i urinen eller plasmakortisolnivået i dag), eller ved en dose på 8 mg natten over (med bestemmelse av kortisol i plasma 8 am). I begge tilfeller bør reduseres med i det minste to ganger med Cushings sykdom av fri kortisol i urinen, og dens konsentrasjon i plasma. Imidlertid, det samme er observert i 15-33% av pasientene med ektopisk ACTH-syndrom (falske positive resultater). I tillegg er 10 til 25% av pasienter med Cushings sykdom studert parametere redusert til en mindre grad (falske negativer). Natttesten synes å være mer spesifikk og nøyaktig enn den klassiske to-dagers testen.

Hypofysen Cushings sykdom kortikotrofy bibeholde følsomheten for AWG, mens ektopisk sekresjon av ACTH eller ACTH adrenal Cushing genese nivået når de administreres CRH praktisk talt ikke øker. Prøven anses som positive hvis nivået av ACTH i et plasmaet økes med minst 50%, og kortisolkonsentrasjonen i det perifere blod - ikke mindre enn 20%. Økningen i ACTH og kortisol 100% mer enn 50%, praktisk talt utelukker diagnostisering av ektopisk ACTH syndrom. Men i slike tilfeller, er nesten 10% av pasientene funnet falske positive og falske negative resultater av denne testen. Videre ble det falske positive resultater observeres når tumorene CRH sekresjon, som fører til en feilaktig diagnose av hypophyseal Cushings sykdom.
Av disse grunner, mange klinikker foretrekker å definere ACTH i blodet til de lavere bihulene (som får blodet strømmer fra hypofysen) før og etter innføringen av KRG, og at en slik rettssak er antatt gullstandarden. Blod trekkes samtidig fra petrosal sinus og fra en perifer vene og beregning av ACTH-nivåer i plasma hos disse kildene. I Cushing sykdom, bør dette forholdet i utgangspunktet være minst 2,0, og etter innføringen av AWG - ikke mindre enn 3,0. Når ektopisk ACTH-syndrom ved utgangspunktet er vanligvis mindre enn 2,0 og ikke etter administrasjon AWG øker. I sjeldne tilfeller av ektopisk KRG-syndrom, kan innledningsforholdet være 2,0. Stimuleringstesten med CRH gjør det mulig å skjelne mellom hypofyse og ektopisk ACTH produksjon i nesten 100% av tilfellene. Som regel før radiologisk undersøkelse prøver å etablere en biokjemisk diagnose, kombinere ulike prøver.
Mer enn 70% av pasienter med ektopisk ACTH-syndrom utskilt peptid og tumormarkører, slik som karsinoembryonalt antigen, somatostatin, kalsitonin, gastrin, glukagon, VIP, bombesin, pankreatisk polypeptid, alfa-fetoprotein og mange andre. Sekresjonen av disse forbindelsene indikerer en ekstrahypofysisk kilde til ACTH. Imidlertid, gitt variasjonen av slike peptider, og de høye kostnadene ved deres definisjon, er de aktuelle undersøkelser for mistenkt ektopisk ACTH-syndrom neppe forsvares.
Å finne ut lokalisering av tumorer som er ansvarlige for utviklingen av dette syndromet begynner vanligvis med brystrøntgen, som ofte gjør det mulig å detektere småcellet lungekreft. På den annen side er bronkialkarcinoid vanskelig å oppdage i denne studien. Noen ganger kan en svulst blir detektert bare etter 4-5 år etter inntreden av symptomer på Cushings syndrom. I alle tilfeller utføres CT-skanninger av brystet (med hvilken det er mulig å detektere thymiske karsinoid). Ved hjelp av CT abdomen kan bekrefte bilateral utvidelse av binyrer (sinus manifestasjon ACTH hypersekresjon) og identifisere andre tumor (for eksempel, feokromocytom og pankreatiske øy tumorer) som kan være årsaken til ektopisk ACTH syndrom. Ved å bruke stråling teknikker må huske på at påvisning hypofysen mikroadenom MR ikke utelukke ektopisk ACTH-syndrom, siden slike mikroadenom tilfeldig identifisert og 10-20% av friske personer.
Nesten 80% av tumorer, ektopisk ACTH-produserende, uttrykte somatostatinreseptorer, og derfor en viktig rolle i deres oppdagelse kan spille en oktreotid skanning. Skanning med 123 I- eller 111 In-oktreotid kan oppdage medullær thyroid kreft, småcellet lungekreft, celle svulster Islet, feokromocytom og andre tumorer.
Når ektopisk ACTH-syndrom (påvist ved kateterisering nedre petrosal sinus) tsozitronno-emisjons-tomografi med 18 F-deoksyglukose (PET DBR) har ingen fordel i forhold til CT eller MR. Imidlertid skanning av et somatostatin-analog [111 I-dietilentriaminpentatsetat-D-Phe-pentreotidom (OktreSkan)] i forbindelse med CT- eller MRI i denne forbindelse har en høyere følsomhet.

Kliniske manifestasjoner


Cushings syndrom er manifestert fete hanntypen, avsetning av fett på overflaten (måne ansikt), nakken og skuldrene (tyrenakke), lilla striae, hypertensjon, tretthet, nedsatt glukosetoleranse, osteopeni, muskelsvakhet, blødningsforstyrrelser, depresjon, hirsutisme og ødem. Hvis ektopisk ACTH-syndrom, kan avhengig av type svulst oppstå alle disse skiltene, og noen av dem er. Noen ganger er de helt fraværende. Faktisk, for den første beskrivelsen av dette syndromet strekes dens manifestasjoner som myopati, vekttap og elektrolytt stoffskifteforstyrrelser, i stedet for de klassiske tegn på en sakte utvikling av Cushings sykdom. Hyperpigmentering er også mer vanlig i ektopisk ACTH syndrom enn for Cushings sykdom. Overskudd av kortisol hos eldre menn ofte bestemt av ektopisk ACTH syndrom, mens de unge og middelaldrende det i en større andel av tilfellene er forbundet med ACTH-produserende hypofyse adenomer. Typiske manifestasjoner av ektopisk ACTH-syndrom er svekket glukosetoleranse (eksplisitt eller diabetes) og hypokalemic alkalose. I disse pasientene, er kortisolnivåer vanligvis økes til en meget stor grad, og er derfor gjenstand for en rekke opportunistiske infeksjoner (ofte sopp).
Langsomt utviklende og skjulte ACTH-produserende svulster kan ha nøyaktig samme manifestasjoner som den klassiske Cushings sykdom, noe som gjør det vanskelig for differensialdiagnosen av disse forholdene.
I økende grad har oppdaget tilfeller hvor årsaken til økte nivåer av kortisol (og klassiske manifestasjoner av Cushings syndrom) er den ektopiske ekspresjon av reseptorer for andre hormoner binyrebarken celler. Cushings syndrom er på dette ACTH-uavhengig, fordi utskillelsen av glukokortikoider, andre hormoner stimulerer rader. Kjernen i disse tilfellene ligge med en genmutasjon "innhenter innhentingsfunksjonen» (forsterkning av funksjon), betinget av konstitutiv aktivering av reseptorer assosiert med G-proteiner. Beskrevet ektopisk ekspresjon av reseptorer for GIP, vasopressin (V2 og V3), serotonin (5-HT7) og p-adrenerge reseptorer. Økt aktivitet eller økning i antall eutopiske serotoninreceptorer (5-HT) fører også til økt utskillelse av kortisol.4), LH og vasopressin (V,) på celler i binyrebarken. Når den ektopiske ekspresjon av GIP-reseptorer fører til kortisol hypersekresjon måltid. Ekspresjon av LH-reseptorer i adrenal hyperplasi fulgt makrouzelkovoy disse kjertlene. Under graviditet hos disse pasientene observert lys Cushingoid funksjoner, og etter overgangsalderen gradvis utvikle en klar Cushings syndrom. Det er viktig å understreke at mange pasienter med Cushings syndrom, mediert ektopiske eller eutopic reseptorer av andre hormoner, er det makrouzelkovaya adrenal hyperplasi.

ACTH-ektopisk syndrom

ACTH-ektopisk syndrom er en polysymptomatisk nevroendokrin patologi der en ektopisk tumor produserer adrenokortikotrop hormon og / eller kortikotropin-frigjørende hormon, som følge av økt produksjon av kortikosteroider ved binyrene. Karakteristiske trekk er hyperpigmentering av hud og slimhinner, progressiv hypotensjon, fedme, arteriell hypertensjon, leddsmerter. Diagnosen inkluderer en blodprøve for ACTH og kortisol, røntgenstråler og andre avbildningsmetoder som lar deg bestemme plasseringen av neoplasien. Behandling er rettet mot eliminering av svulster (radioterapi, kjemoterapi, kirurgi).

ACTH-ektopisk syndrom

I 1928 ble symptomene på hyperkortisolisme først beskrevet i en pasient med lungekreft. Bare noen få tiår senere, i 1960, kunne forskere bevise at svulster utenfor hypofysen kan secrete ACTH-lignende forbindelser. Dette tillot oss å identifisere en uavhengig nosologisk enhet - syndromet til ektopisk produksjon av ACTH eller ACTH-ektopisk syndrom (ACTH-ES). Utbredelsen av denne sykdommen er lav - 4-12 tilfeller per 10 millioner mennesker fra den generelle befolkningen. Blant de diagnostiserte tilfellene med endogen hyperkortisolisme er andelen 12-20%. Epidemiologiske indikatorer er betydelig høyere blant personer fra 50 til 60 år, den seksuelle fordelingen er jevn.

Årsaker til ACTH-ektopisk syndrom

Grunnlaget for dannelsen av syndromet er ektopisk sekresjon av adrenokortikotropisk hormon (mindre vanlig, kortikorelin) ved ekstrahypofyse tumorer av forskjellig lokalisering og opprinnelse. Alle svulster er ondartede, de fleste av dem er preget av aggressiv utvikling med en tendens til spredning av metastaser og utvikling av tilbakefall:

  • Tumor på brystet. I 36-46% av tilfellene er årsaken karcinoide neoplasmer av bronkiene. Småcellet lungekreft er bestemt hos 18-28% av pasientene, medullær skjoldbruskkreft - hos 3-7%, neuroendokrin tumor i tymus - i 5-16%.
  • Tumorer av andre steder. Mindre vanlige, gastrointestinale organer (1-6%), bukspyttkjertelen (5-13%), blæren, nyrene, eggstokkene, prostata, brystkjertlene, parotid- og spyttkjertlene og huden blir lokaliseringsstedene for ACTH-sekreterende neoplasmer. Feokromocytom er funnet hos 9-23% av pasientene.
  • Ukjent kilde til ACTH. Til tross for kompleksiteten og informativiteten til diagnostiske prosedyrer, er det ikke mulig å etablere lokalisering av svulstsekreterende hormoner hos 12-25% av pasientene. I slike tilfeller er spørsmålet om arten av ektopisk dannelse av ACTH fortsatt åpen.

patogenesen

Corticorelin - hormonet i hypothalamus, som påvirker den fremre hypofysen og stimulerer sekretjonen av adrenokortikotropin i den. ACTH påvirker binyrebarkens aktivitet, indirekte aktiverer produksjonen av glukokortikoider. I ACTH-ES isoleres adrenokortikotropin fra tumorceller som ligger utenfor hypofysen. I tillegg syntetiserer de små mengder corticorelin, prolactin, serotonin, gastrin, luteiniserende og follikkelstimulerende hormon. Den dominerende lidelsen er hypercortisolemi, som hemmer funksjonen til hypotalamus-hypofysen i henhold til prinsippet om "tilbakemelding". Samtidig øker ACTH-hyperfunksjonen aktiviteten til buntene og retikulære soner i binyrene i binyrene. Overskudende kortikosteroider forklarer opprinnelsen til symptomene på sykdommen - hudpigmentering, dysplastisk fedme, arteriell hypertensjon, osteoporose, forstyrrelser i karbohydratmetabolismen. På nivå av patanatomi er en signifikant økning i binyrene på grunn av hyperplasi og hypertrofi av strålesonen bestemt.

Symptomer på ACTH-ektopisk syndrom

Det kliniske bildet presenteres av de karakteristiske manifestasjonene av hyperkortisolisme. Arteriell hypertensjon, progressiv muskelsvikt i de proksimale nedre lemmer og hyperpigmentering kommer i forgrunnen. Perioder med økning i blodtrykk avhenger av aktiviteten til en hormonproducerende tumor, de kan være bølgende, varer fra flere timer til flere dager eller uker. Muskel svakhet manifesteres av tretthet, en konstant følelse av fysisk tretthet. De fleste pasienter rapporterer hypotoni av beinmuskulaturen - manglende evne til å klatre trapp, stå opp fra en stol, gå en vanlig avstand. Huden blir tørr, skumlet, lilla. Pigmentering forsterkes i friksjonssteder. Huden blir tynnere, synlige blodårer. Dens elastisitet er tapt, så strekkmerker er dannet i baken, lårene, magen og axillære hullene - blå-violette og mørke røde striper.

Noen pasienter utvikler dysplastisk fedme - en ujevn fordeling av overflødig fettvev. De viktigste stedene med fettavsetning er torso, ansikt og nakke. Magen er forstørret, lemene forblir tynne, drenert. En person kjøper rundhet, ser ut som en fullmåne - "månens ansikt". Forstyrrelser i skjelettsystemet er osteoporose. Størrelsen og formen på beinene i ansiktet, skallen, ryggsøylen, føttene og hendene endres. Pasienter klager over en følelse av felles stivhet og smerte. Hyppige brudd og deformiteter av bein.

Som følge av ubalansen mellom kjønnshormoner hos kvinner, er menstruasjonssyklusen forstyrret, og hirsutisme utvikler seg - mannlig type hårvekst. Hos menn reduseres styrken, gynekomasti dannes, lyden av stemmen endres. En langvarig økning i kortikosteroider forårsaker funksjonsfeil i bukspyttkjertelen, en tilstand av steroid diabetes mellitus oppstår med tilhørende symptomer - polyuri, økt tørst, svakhet, tretthet og generell dårlig helse.

komplikasjoner

På lang sikt er ACTH-ES komplisert av lidelser i luftveiene, kardiovaskulær, bein, fordøyelsessystemet og urinveiene. Fysisk svakhet fører til utvikling av asthenisk syndrom - pasienter blir følelsesmessig ustabile, tårefulle, irritable, spredte. Under virkningen av glukokortikoider øker immuniteten, risikoen for bronkitt, lungebetennelse, tuberkulose, pyelonephritis øker, integriteten til magehinnen i mage og tarm er forstyrret ("steroidsår"). Høyt blodtrykk fremkaller angina, hjerteinfarkt, hjerneslag.

diagnostikk

Undersøkelsen av pasienter utføres av en endokrinolog, mindre ofte av en onkolog. Diagnostikk er fokusert på å løse flere problemer: En spesialist trenger å identifisere et forhøyet nivå av ACTH, bestemme kilden til hormonsekresjon, og skille mellom ACTH-ektopisk syndrom og Itsenko-Cushings sykdom. Obligatoriske forskningsmetoder er:

  • Klinisk undersøkelse og undersøkelse. Når du samler medisinsk historie, finner legen ut tilstedeværelsen av kreft eller risikofaktorer for kreft (arvelighet, røyking, ioniserende stråling, lungesykdom). Karakterisert ved klager av muskel svakhet, høyt blodtrykk, pigmentering, vektøkning, ubehag og smerte i leddene. Ved undersøkelse, dysplasticitet av bygningen, "moon face", tørrhet, peeling og lokal rødme av huden, kan stria bli notert.
  • Blod og urintester. I blodplasma bestemmes et forhøyet ACTH-innhold, med gjennomsnitt fra 100 til 1000 pg / ml. Nivået av kortikotropin økte til 200 pg / ml og over. I urinproteiner blir erythrocytter, sylindere, forhøyede konsentrasjoner av kortisol, glukokortikoider og deres metabolitter oppdaget (17-ОКС, 17-КС). Med henblikk på differensialdiagnose undersøkes ACTH i forskjellige årer, test med dexametason utføres.
  • Aktuell diagnose. Brukte tomografiske teknikker. Søket begynner med brystet, da det er det vanligste området for ektopisk tumor. Brukt databehandling, ultralyd og radiografisk undersøkelse av lungene. Aktuelle studier er en viktig del av diagnostikk, noen ganger utføres de over en periode på 3-5 år, men de gir ikke alltid informasjon om plasseringen av volumetriske formasjoner.

Behandling av ACTH-ektopisk syndrom

Etiotropisk terapi innebærer eliminering av neoplasmer som produserer ACTH. Samtidig er det truffet tiltak for å normalisere funksjonen av binyrene og gjenopprette normale glukokortikoidnivåer. Valget av terapeutiske metoder bestemmes ved lokalisering av neoplasi, arten av den onkologiske prosessen og pasientens tilstand. For tiden brukes følgende metoder i endokrinologi og onkologi:

  • Kirurgisk fjerning av svulsten. Kirurgi er den mest effektive behandlingen av syndromet. Før prosedyren bør pasientens tilstand optimaliseres, og derfor utføres en kurskorreksjon av hyperkortikisme ved bruk av steroidogenesehemmere. Etter operasjonen er strålebehandling foreskrevet for å redusere risikoen for tilbakefall.
  • Kjemoterapi, strålebehandling. Konservative metoder brukes i tilfeller der en operasjon for å fjerne en svulst ikke kan utføres på grunn av den omfattende spredningen av kreft, metastase eller andre kontraindikasjoner. Behandlingsregimet velges individuelt av legen, bestemt av typen kreftpatiologi.
  • Bilateral adrenalektomi. Hvis kilden til ektopisk hormonsekresjon ikke kan identifiseres, vises pasienter bilateral fjerning av binyrene. Etter adrenalektomi, foreskrives livslang hormonbehandling.
  • Symptomatisk behandling. Medikamentterapi brukes til å kompensere for karbohydratmetabolske forstyrrelser, eliminering av proteinmangel og elektrolyttbalanse. Antihypertensive midler, aldosteronantagonister, kaliumpreparater, hypoglykemiske og anti-osteoporotiske stoffer brukes.

Prognose og forebygging

Utfallet av ACTH-ES avhenger av alvorlighetsgraden av hyperkortisolisme, maligniteten til svulsten, dens størrelse og aggressivitet. En gunstig prognose er mulig med tidlig diagnose av sykdommen og rettidig detektering av ACTH-utskillende neoplasma. Forebygging er basert på tiltak som reduserer risikoen for å utvikle kreftpatologi. På grunn av det faktum at en svulst lokalisert i brystet blir en vanlig årsak til syndromet, anbefales det å slutte å røyke, for å være oppmerksom på tidlig påvisning og behandling av lungesykdommer, i nærvær av arvelig byrde, å gjennomgå regelmessige undersøkelser.

ACTH er et ektopisk syndrom med hyperkortisme. Klinisk sak.

Ektopisk ACTH-syndrom - mnogosimptomnoe alvorlig sykdom forårsaket av sekresjon av kortikotropinfrigjørende hormon (CRH) og / eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) ektopisk tumor (apudoma) øket produksjon av binyrebarken hormoner og klinisk utvikling av Cushing.

ACTH-produserende svulster av forskjellig lokalisering stammer fra en gruppe celler i det diffuse nevendokrine systemet (DNES), eller APUD-systemet (fra det engelske ordet APUD: aminforløperopptak og dekarboksylering). Apudocytter er avledet fra nevroektoderm. For første gang ble syndromet av ektopisk hormonsekresjon bestemt av G. Liddle et al. I 1968 ble R. Gilleman tildelt Nobelprisen for utviklingen av APUD-teorien. Varianter av ACTH-ektopiske svulster av DNES er karcinoider av forskjellige lokaliseringer og grader av malignitet. Ektopisk produksjon av ACTH finnes i 10% av alle tilfeller av Cushings syndrom og i 25% av ACTH-avhengig variant av Cushings syndrom. 60% CRF oppta ektopisk svulster svulster i brystet, som inkluderer de følgende: 1) bronkopulmonær karsinoid, karakterisert langsom tumorvekst og forlenget levetid - 36-46% av alle tumorer ektopisk ACTH-2) småcellet lungekreft som kjennetegnes ved rask vekst og tidlig generalisering av prosessen - 8-20%; 3) thymuskarcinoid, som i de fleste tilfeller er forbundet med paraneoplastiske syndromer - 8-10%. Utbredelsen av lungkarcinoider er 0, 7-4, 8 per 100 000 individer (2% av alle primære lungtumorer). Utbredelsen av typisk karcinoid lunge er 7-25% av alle karcinoider. Den ACTH-produserende varianten av lungkarcinoid er 1-2% av alle lungkarcinoider. I en alder av mindre enn 50 år dominerer kvinner med TK og AK av lungene blant pasienter, etter 50 år er disse karcinoider like vanlig hos menn og kvinner.

Det kliniske bildet er kjennetegnet ved en markert hyperpigmentering av hud og slimhinner, progressiv muskelsvakhet, særlig markert i de nedre ekstremiteter (ofte umulig å komme opp fra stolen), karakterisert ved fedme, med avsetning av fett i kroppen, ansikt og hals, fremkomsten av strekkmerker på huden til purpur-cyanotic farge, øker Blodtrykk, kliniske tegn på osteoporose vises. Det er en tendens til inflammatoriske prosesser. Kvinner har amenoré, hirsutisme, hypertrichose. Hos menn er styrken forstyrret, gynekomasti utvikler seg, stemmen endres. Det er tegn på diabetes.

Diagnose av pasienter med ektopisk ACTH-syndrom består i å bestemme den økte produksjonen av ACTH, kortisol og vurdering av døgnrytmen av kortisol sekresjon, topisk diagnose av tumorlokalisering for deteksjon, differensialdiagnose av Cushing og ytterligere fremgangsmåter for ytterligere undersøkelse av sykdommens alvorlighetsgrad.

ACTH innhold i plasma er en viktig indikator for diagnosen ektopisk syndrom. Nivået stiger vanligvis fra 100 til 1000 pg / ml og over. Nesten 1/3 av pasientene med ektopisk sekresjonssyndrom ACTH kan ha samme økning i nivået av dette hormonet som i Itsenko-Cushings sykdom.

I skanneplanet ved ektopisk ACTH syndrom produkter har høye nivåer av kortikotropin-verdi over 200 pg / ml, og resultatet av den selektive bestemmelse av adrenokortikotropt hormon i forskjellige årer. En viktig rolle i diagnosen syndromet for ektopisk produksjon av ACTH spilles av forholdet mellom konsentrasjonen av ACTH, oppnådd ved kateterisering av den nedre temporal sinus, til det samtidig bestemte nivået av hormonet i perifer venen. Denne figuren i ektopiske svulster er 1, 5 og under, mens den i Itsenko-Cushings sykdom varierer fra 2, 2 til 16, 7. Forfatterne mener at bruk av ACTH-indeksen oppnådd i den nedre temporal sinus er mer pålitelig enn i jugularvenen.

For den aktuelle diagnosen av en ektopisk tumor brukes retrograd kateterisering av underverdig og overlegen vena cava, og blod trekkes separat fra høyre og venstre binyrene. Studier av innholdet av ACTH i disse prøvene gjør det mulig å oppdage en ektopisk tumor.

Aktuell diagnose av ektopiske svulster er vanskelig. I tillegg til den selektive bestemmelsen av ACTH, brukes forskjellige radiologiske metoder og datatomografi til dette formålet. Søker skal begynne med en undersøkelse av brystet som området for den hyppigste lokaliseringen av ektopiske svulster. For å bestemme hovedgruppen av svulster i brystet (lunger og bronkier) brukte tomografisk undersøkelse av lungene. Ofte er fokus på havrecellekarsinom i dette organet svært lite, dårlig og nylig diagnostisert, ofte etter fjerning av binyrene, 3-4 år etter syndromets begynnelse.

Behandling. Målet med behandlingen er å fjerne svulsten som en kilde til ACTH og normalisere funksjonen av adrenal cortex. Valget av behandling for syndromet av ektopisk produksjon av ACTH avhenger av plasseringen av svulsten, storheten av svulstprosessen og den generelle tilstanden til pasienten. I tilfeller av inoperabilitet i svulster brukes strålebehandling og kjemoterapeutisk behandling.

Alt ovenfor viser stor betydning og relevans for akkumulering av klinisk erfaring i vellykket behandling av hver enkelt pasient som lider av ACTH-ES.

Klinisk sak.

I november 2014 ble en 53 år gammel pasient innlagt på sykehus med klager på muskelsvikt, en økning i blodtrykket til 160 / 90mm. Hg, svette, søvnløshet, ansiktsspyling, ringing, tinnitus., tap av appetitt, tørrhet og bitterhet i munnen.

Fra anamnese: Synes seg syk i ett år da han først registrerte en økning i blodtrykk til 160/100, blodsukker til 6, 5. Han var på konstant antihypertensiv terapi, diettbehandling med begrensning av lett fordøyelige karbohydrater. I juni 2014, under undersøkelsen en kompresjonsbrudd på 8. bryst vertebra. Ifølge røntgendensitometri i ryggraden ble det observert en nedgang i BMD til osteoporose. Osteoporose ble behandlet med zendroninsyre 5 mg (Aklasta 100 ml) i / i drypp. Siden september 2014, noterte han utseendet av økende muskel svakhet i beina, en økning i blodtrykk til 160 / 90mm. Hg. Art., En økning i blodsukker til 9, 0. I november 2014 henvendte han seg til en endokrinolog og ble i forbindelse med ovennevnte klager innlagt på klinisk sykehus nr. 1 i DFC RF, hvor undersøkelsen viste en reduksjon i K + til 1, 6 mmol / l., reduksjon av natrium til 130 mmol / l, hyperglykemi til 11, 2 mmol / l.

Ved undersøkelse: Huden er ren, tørr. Hyperemi i ansiktet, nakke. Tunge rosa med hvit blomstring. Subkutant fettvev er utviklet altfor, hovedsakelig langs buketypen, fordelingen er dysplastisk, med avsetning i skulderbjelken, supraklavikulære rom, over livmorhalsen. Når du ser på, skjoldbruskkjertelen er ikke forstørret, palpasjon er heterogen, hovedsakelig til venstre, tett, smertefri. Tremor er ikke. Strii nr. HELL 137/100. mm. Hg. St, puls 78 slag / min. Avføring 1-2 ganger om dagen, er vannlating normalt.

Databasert blodprøver for opptak:

Kalium 1,60 (3,60-5,30) mmol / l. Natrium 130 (135-152) mmol / l.

CBC: Leukocytter (WBC) 24. (12 4-9 10) e9 / l, blodplater (PLT) 142 (180-320) x10e9 / l, hemoglobin (HGB) 157 (130-160) g / l erytrocytter RBC) 5. 23 4-5 10e12 / l, ESR 4-6-20 mm / time.

Hormonal blodprøve:

TSH 0, 05 (0,35-4,94) μMU / ml, T3-fri 3,2 (2,63-5,7) pmol / l T4-tyroksinfri 12. 3 (9-19.5) pmol / L, AT-TPO 0 (til 5. 61) IE / ml, AT-TG 0. 6 (til 4. 11) IE / ml, C-peptid 3. 18 (0,78-5,19) pmol / l. STG mindre enn 0, 2mu / l.

8 am: Adrenokortikotropisk hormon 47. 2 pmol / l (1. 6 - 13. 9)

8 am: Cortisol (Cortisol) 3390 (138 - 635) nmol / l

23h: Adrenokortikotropisk hormon 35. 8 pmol / l

23h: kortisol (kortisol) 3090 nmol / l

Analyse av daglig urin for kortisol: Cortisol 25113 (262. 10 - 4083.30) nmol / dag.

MR i hjernen: Fokalpatologi ble ikke detektert.

CT-skanning av brystet: Liten perifer formasjon av midtloben på høyre lunge. (I S4 i den midterste lobe på høyre lunge, er dannelsen av en oval form definert som en mykvevsdannelse av en homogen struktur med klare jevne konturer, opp til 7x9x7mm). Tegn på hemodynamiske lidelser i ICC. Bilateral liten hydrothorax. Diffus hyperplasi av binyrene.

MSCT i bukhulen med kontrast: I S4 i høyre leveren av leveren, avsløres en hyper-omfattende utdanning med jevne konturer, p 16x19mm, som ikke akkumulerer kontrasterende forberedelser. Høyre og venstre nyrer av vanlig form. I den midterste delen av venstre nyren-kista r 16x21mm. Det er en ujevn fortykning av venstre binyrene opp til 25 mm, kroppen og medialbenet til høyre binyrene opp til 10 mm. Minimal venstre sidet hydrothorax. Enkelt brennstoff lungevev i høyre lunge.

Foreløpig diagnose: ACTH-ektopisk syndrom med alvorlig hyperkortikisme. Vann- og elektrolyttforstyrrelser: hypokalemi. Hyperplasi av begge binyrene. Utdanning midtkropp av høyre lunge. Steroid diabetes mellitus på insulinbehandling. Systemisk steroid osteoporose. Kompresjonsbrudd på 8. thorak vertebra fra 06. 14g. Angst og depressiv lidelse. Hypertensjon II-scenen., Grad 3, risiko4. NC IIFC (HYHA). Overfladisk gastroduodenitt. Overfladisk kolitt. Kronisk pyelonefritis, remisjon. Cyster i venstre nyrenivå.

Behandling: 1. Ketokonazol 200 mg 4 ganger daglig. 2. Veroshpiron 300mg per dag. 3. Kaliya Normin 1tab 3 ganger om dagen. (1200mg per dag) med positiv dynamikk.

Dermed ble pasienten innlagt i FSI ENC for selektiv blodprøve fra de nedre steinete bihulene for å klargjøre opprinnelsen til alvorlig endogen hyperkortis med utvikling av steroid diabetes, steroid osteoporose, arteriell hypertensjon, hypokalemi, et kraftig forhøyet innhold av kortisol i daglig urin på 14496 n. høyt nivå av ACTH blod 47, 2/35, 8nmol / l (opptil 13, 9). Med tanke på dataene for selektiv blodprøving, samt MR-data fra hjernen, er nærværet av sentralgenese av hyperkortikisme utelukket, og tilstedeværelsen i IV-segmentet av høyre lungedannelse p 7,0x9,0x7,0mm viser kirurgisk behandling av denne formasjonen.

18. 12. 14g pasient gjennomgikk en median lobectomy til høyre med mediastinal lymfeknude-disseksjon.

I den tidlige postoperative perioden var det en reduksjon i nivået av kortisol fra 1573, 4nmol / l til 364nmol / l, nivået av ACTH redusert til 2, 8mg / ml. For binyrebarksvikt ble Solu-Cortef behandlet i henhold til følgende skjema: 300 mg IV (18. 12. 2014) og 100 mg 2 ganger daglig. Dermed hadde en pasient 8 dager etter operasjonen for ACTH-ektopisk syndrom kliniske og laboratoriedata om utvikling av sekundær binyrebarksvikt. Korrigering av hormonbehandling av adrenal insuffisiens ble utført med en økning i dosen av Cortef til 40 mg per dag, mot bakgrunnen som han merket forbedring i den generelle tilstanden.

I henhold til de histologiske og immunohistokjemiske studiene: I materialet som ble levert til studien, var det morfologiske bildet av en svært differensiert neuroendokrin lungesvulster (typisk karcinoid).

СD 56 (Cell Margue, klon 123С), er indeksen for proliferation markør Ki67 lik 3, 5%. pT1pN0, cM0.

Klinisk diagnose: ACTH-ektopisk syndrom med alvorlig hyperkortisme, remisjon etter median lobektomi til høyre med mediastinal lymfadenektomi fra 12. 12. 2014. Sekundær adrenal insuffisiens. Steroid diabetes, kompensasjon. Steroid osteoporose. Kompresjonsbrudd på 8. thorak vertebra fra 06. 14g. Angst og depressiv lidelse.

Ingen kliniske tegn på adrenal insuffisiens ble observert på bakgrunn av den resulterende hormonutskiftningsterapien. Etter 1, 5 måneder, gradvis avskaffelse av hormonbehandling. Med dynamisk observasjon etter 3 og 6 måneder, er hormoner ACTH, kortisol innenfor normale grenser. Normoglykemi og normalisering av blodtrykk er også notert.

Denne saksrapporten illustrerer den potensielle vanskeligheten med å diagnostisere ACTH-ektopisk syndrom. I forbindelse med det ovennevnte er det nødvendig å bruke en rekke laboratorietester og avbildningsmetoder for forskning, samt vedvarende gjennomføre dynamisk overvåkning av pasienter hver 6. måned, selv om kilden til det ectopiske ACTH-produktet forblir uoppdaget i mange år.

For de fleste pasienter med en uidentifiserbar kilde til ektopisk hormonsekresjon, er det beste alternativet bilateral adrenalektomi etterfulgt av hormonbehandling. Operasjonen bør ikke utsettes, siden risikoen under operasjonen øker parallelt med alvorlighetsgraden og graden av hyperkortis.

Artikkel lagt til 11. mai 2016

Diagnose av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH

Forstyrrelser i produksjon som kan oppstå ved produksjon av ACTH ved godartede eller ondartede neoplasmer utenfor hypofysen kalles ACTH ektopisk produksjonssyndrom. Diagnose og behandling oppstår svært vanskelig, da denne patologien har et stort symptomatisk område og alvorlig kurs.

Tegn på en patologisk tilstand

Syndromet av ektopisk produksjon av ACTH skyldes sekretjonen av kortikotropinfrigivende hormon (CRH) eller adrenokortikotropisk hormon (ACTH) ved en ektopisk tumor. Samtidig er det en økning i produksjonen av hormoner, spesielt kortisol, i binyrene og utviklingen av et symptomatisk bilde av hyperkortikisme.

Forekomsten av patologi er oftest observert hos menn og kvinner i alderen 50-60 år. Forekomsten av ACTH ektopisk syndrom på grunn av havcellekarcinom er observert hos unge mannlige røykere.

Følgende symptomer vil bidra til å mistenke forekomsten av sykdommen:

  • økt muskel svakhet med rask økning;
  • hyperpigmentering av huden og slimhinnene;
  • fedme, med opphopning av fettavsetninger i kroppen, ansikt og nakke;
  • Ansiktshuden erverver en lilla-cyan tint;
  • økt blodtrykk, og med langvarig hypertensjon - nephrosclerose, med mulig komplikasjon i form av nyresvikt;
  • takykardi;
  • koronar insuffisiens;
  • atypisk forekomst av bronkitt og lungebetennelse;
  • halsbrann;
  • steroidsår;
  • unormal leverfunksjon;
  • smerte i den epigastriske regionen;
  • hyperkalsiuri;
  • urolithiasis;
  • tegn på osteoporose;
  • uttalt tendens til inflammatoriske prosesser.

Karakteristisk for kvinnen er forekomsten av hirsutisme (hårvekst på androgen type mann), amenoré og hypertrichose. Hos menn er det atypiske symptomer som manifesterer seg som nedsatt styrke, gynekomasti, forekomsten av diabetes mellitus og endringer i tonefrekvensen.

Også pasienter har avvik fra nervesystemet. Pasienter klager over økt irritabilitet og aggressivitet, hodepine, hukommelsestap, tendens til depresjon og hyppige psyko-emosjonelle lidelser.

Med ektopisk ACTH-syndrom, oppstår ikke alle symptomer umiddelbart. Deres manifestasjon avhenger av plasseringen av svulstdannelsen.

I tilfelle av å bestemme ACTH av et ektopisk syndrom med klassiske tegn på hyperkortis, dannes patologien om 2-3 måneder og er alvorlig. Hos noen pasienter kan sykdommen oppstå sakte, som i hypofysetiologi. Disse kliniske alternativene er forbundet med typen sekresjon av patologiske neoplasmer, da ektopiske svulstformasjoner kan produsere former for ACTH med mer eller mindre aktivitet enn en fullverdig ACTH.

Årsaker til syndromet

Utviklingen av ektopisk adrenokortikotropisk hormonsyndrom utløses av tilstedeværelsen av ektopiske svulster, oftest ondartet.

Disse svulstene inkluderer:

  • bronkial obstruksjonssyndrom;
  • tarmkreft;
  • skjoldbrusk adenom;
  • maligne karcinomer i fordøyelsessystemet;
  • glyukoeteroma;
  • adenokarsinom eller cystodenokarcinom;
  • kvinnelig kjønnsmikrokarcinom;
  • maligne neoplasmer av mediastinum organer.

Disse svulstene produserer ACTH-lignende biologisk aktive stoffer som øker nivået av naturlig adrenokortikotropisk hormon og fremkaller forbedret produksjon av andre hormoner. Økt produksjon av ACTH øker funksjonen til strålesonen og det indre laget av binyrene. Og et overskudd av kortikosteroider stimulerer utseendet til de viktigste symptomene på patologien.

Prinsipper for diagnose

Diagnostiserende adrenokortikotropisk ektopisk syndrom består av flere typer studier:

  • en blod- og urintest for å bestemme nivået av ACTH og kortisol, samt andre patologiske komponenter;
  • aktuell diagnose for å oppdage plasseringen av svulsten;
  • differensial diagnose av hyperkortisolisme og ytterligere undersøkelsesmetoder for å bestemme alvorlighetsgraden av det patologiske syndromet.

Blodprøve

Forhøyede nivåer av adrenokortikotrop hormon i blodplasma er en nøkkelstudie for å bestemme den patologiske tilstanden. Mengden ACTH kan øke fra 100 til 1000 pg / ml og mer. I tillegg til indikatorer på kortikotropin nå strips 200 pg / ml og mer.

Urinanalyse

I analysen av urin i diagnosen av ektopisk produksjon av ACTH-syndrom, er det funnet proteiner, erytrocytter, protein og cellekasting av nyrene. Studien bekrefter forhøyede nivåer av kortisol utskilt i urin og 17-ACS, 17-KS. Den daglige rytmen av adrenokortikotropin og kortikosteroider er forvrengt.

Aktuell diagnose

Aktuell diagnose utføres ved metoden for tomografiske studier, fotografier av lungene tas og en ultralydsundersøkelse utføres. Disse studiene bidrar til å bestemme plasseringen av svulsten i kroppen.

Søket etter ektopiske svulstformasjoner bør begynne med undersøkelse av brystet, da dette området er det vanligste forekomsten av patologiske neoplasmer. For å finne svulster i brystet (svulster i lungene og bronkiene) brukte tomografi av lungene.

Fokus på havrekellekarsinom er liten, derfor er de vanskelige og langsiktige diagnostisert, oftest etter binyrene eliminering, som når 3-4 år etter at en patologisk tilstand har oppstått.

Tumorer av organene i mediastinum er tydelig synlige på røntgenrøret eller i studier med tomografiske metoder.

Adenomer og skjoldbruskkarcinomer er detektert ved skanning fra 1311 eller ved radioisotopskanning av "kalde" noder. I 50% av tilfellene av patologiske svulster som befinner seg i brystbenet, oppstår småcellet karsinom. Det andre stedet når det gjelder prevalens er okkupert av tymus tumorer, og deretter karcinoide svulster av bronkopulmonal lokalisering.

Differensial diagnostikk

Differensiell diagnose utføres når Itsenko-Cushings sykdom mistenkes. For å gjøre dette, ta diagnostiske tester med et syntetisk glukokortikosteroid (Thorn test) og en inhibitor av enzymet llp-hydroksylase.

Prognosen for behandling og løpet av en patologisk tilstand avhenger av plasseringen av svulsten, alvorlighetsgraden, tilstedeværelsen av patologiske komplikasjoner og sekundære fokaliteter av sykdommen.

Behandling av ACTH ektopisk syndrom

Behandling av ACTH ektopisk syndrom er å fjerne en malign, ikke-hypofysertumor, som produserer adrenokortikotrop hormon og normaliserer funksjonen av binyrene. Terapi utføres avhengig av plasseringen av svulstdannelsen, omfanget av adenom-prosessen og alvorlighetsgraden av uttalt hyperkortikisme.

Men i noen tilfeller er svulsten ubrukelig. I denne situasjonen brukes strålebehandling og kjemoterapeutisk behandling som behandling.

For å optimalisere pasientens tilstand og fjerne tegn på hyperkortisolisme, foreskrives steroidogenesehemmere. Det kan være slike stoffer:

  • Methyrapon administreres 500 mg oralt tre ganger daglig, og øker dosen gradvis til en daglig dose på 6 g.
  • Mitotan tas en gang daglig på 0,5 g, med en periodisk økning i dose til maksimalt 3-4 g per dag.
  • Ketokonazol brukes 400-1200 mg oralt en gang daglig. Den nøyaktige doseringen bestemmes av den behandlende legen, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Et alternativ til blokkering av kortikosteroidreseptorer er reseptorblokkere for glukokortikosteroider og progesteron. Denne gruppen medikamenter inkluderer Mifepristone.

Alvorlighetsgraden av hyperkortisolisme og utviklingen av patologi krever symptomatisk behandling. Følgende grupper av stoffer brukes til dette:

  • Antihypertensive stoffer brukes til å senke blodtrykket og lindre etterlast fra myokardiet.
  • Spironolakton er en stoffgruppe av aldosteronantagonister. Med ektopisk syndrom gjenoppretter ACTH funksjonen av nyrene, hemmer nyresvikt.
  • Kaliumpreparater fyller på kaliumreserver i kroppen, noe som avtar med hyperkortisme.
  • Hypoglykemiske stoffer reduserer overfølsomheten mot inflammatoriske prosesser.
  • Anti-osteoporotiske midler hemmer utviklingen av osteoporose, forsterker beinvev.

Et positivt utfall av sykdommen avhenger av tidspunktet for deteksjon av den patologiske tilstanden, det korrekte funnet av etiologiske faktorer og tilstrekkelig behandling. Med rettidig oppdagelse av sykdommen er medisinsk prognose gunstig.

En negativ prognose bestemmes av alvorlighetsgraden av hyperkortisolisme. Hovedrisikoen for kroppen er patologien til det kardiovaskulære systemet: myokardinfarkt, sirkulasjonsfeil med mulig oksygen sult i myokardiet. Brudd på beindannelse bestemmer også den negative prognosen for patologi, spesielt osteoporose, atypiske brudd og forstyrrelser i motorisk aktivitet.

Syndrom ektopisk produksjon av adrenokortikotrop hormon er en alvorlig sykdom som krever en kompleks og langvarig diagnose, og ikke mindre komplisert behandling. Forekomsten av ektopiske svulster kan oppdages etter 3-5 år, når patologien har oppnådd en høy grad av alvorlighetsgrad, noe som kompliserer terapeutisk mekanisme.

Kapittel VII. ECTOPIC PRODUCT SYNDROME ACTH

For første gang. N. Vgolup i 1928 beskrev en pasient med havrecellekarsinom i lungen som hadde kliniske manifestasjoner av hyperkortisme: karakteristisk fedme, strekkmerker, hirsutisme og glukosuri. En obduksjon ble funnet ved en obduksjon.

Tumorer av endokrine kjertler og ikke-endokrine organer kan utskille forskjellige biologisk aktive stoffer og ledsages av utseendet av visse kliniske symptomer. Beskrevne tumorer som produserer ACTH, ADH, prolactin, parathyroidhormon, kalsitonin og forskjellige frigjørende hormoner. Hyppigheten av ektopisk hormonsekresjon er fortsatt ikke kjent. Det har vist seg at 10% av alle pasienter med lungekreft har ektopisk sekresjon av ulike hormoner. En av de første beskrivede syndromene ektopiske produksjon av ACTH, og det er oftest funnet blant andre lignende syndromer.

Etiologi. Syndrom av hyperkortismer, forårsaket av ektopisk produksjon av ACTH, finnes i svulster av både endokrine organer og endokrine kjertler. Oftest utvikler dette syndromet i brysttumorer (lungekreft, carcinoid og bronchus kreft, maligne thymomas, primære tymuskarcinoider og andre mediastinale svulster). Mer sjelden følger syndromet med en svulst i forskjellige organer: parotid, spyttkjertler, urin og galleblærer, spiserør, mage og tynntarm. Utviklingen av syndromet i melanom og lymfosarcoma er blitt beskrevet. Ektopisk produksjon av ACTH finnes også i svulster i endokrine kjertler. Ved kreft av Langerhans-øyeceller, oppdages ACTH-sekresjon ofte. Medulær skjoldbruskkreft og feokromocytom, forekommer neuroblastom ved samme frekvens. Den ektopiske produksjonen av ACTH er signifikant mindre vanlig i livmorhals-, ovarie-, testikkel- og prostatakreft. Det ble også funnet at i mange maligne tumorer som produserer ACTH, observeres ikke kliniske manifestasjoner av hyperkortis. For tiden er årsakene til ACTH-produksjonen i celletumorer ennå ikke funnet. I henhold til den antagelsen i Pearse 1966, basert på konseptet AR1YU system, grupper av celler avledet fra neuralt vev, er det ikke bare i det sentrale nervesystem, men også i mange andre organer: lunger, skjoldbruskkjertel, bukspyttkjertel, urogenitale område og andre. Under betingelsene for ukontrollert vekst begynner celler av svulster av disse organene å syntetisere forskjellige hormonelle stoffer. Disse inkluderer frigjørende hormoner, som er produsert hos en sunn person i hypothalamus; tropiske hormoner som hypofyse: ACTH, veksthormon, TSH, prolaktin, gonadotropiner, ADH. I tillegg ble sekretjonen av parathyroidhormon, kalsitonin, prostaglandin, kinin, erytropoietin, placentalaktogen, enteroglukagon etc. oppdaget i svulstene.

Kliniske syndrom som utvikles som følge av produksjon av hormonelle stoffer, er fortsatt dårlig forstått og representerer et av de mest interessante problemene med nevendokrinologi og onkologi.

Patogenesen. Et karakteristisk trekk ved det ektopiske hormonproduksjonssyndromet er den direkte forbindelse av det endokrine syndromet med utseendet på en organets tumor og et høyt nivå av hormon eller hormoner i blodet. Regresjon av kliniske manifestasjoner og reduksjon av hormonnivåer etter fjerning av svulsten bekrefter disse bestemmelsene. Påvisning av tilsvarende hormoner i tumorceller er tilstrekkelig pålitelig bevis på deres ektopiske produksjon.

Den kjemiske karakteren av plasma-ACTH hos pasienter med syndromet med ektopisk produksjon av ACTH i svulster er uvanlig. Ulike former for immunoreaktiv ACTH, den såkalte store, mellomstore og små, har blitt funnet. Utbredelsen ble funnet i tumorer "stor" ACTH med en relativ molekylvekt på ca. 30000. Det antas at dens form er passiv og kun dens transformasjon i ACTH [1 -39] gjør stoffet aktive overfor stimulering av biosyntesen av hormoner i binyrebarken [6]. Senere ble det vist at ACTH med høyere relativ molekylvekt er en felles forløper ikke bare for ACTH [1 -39], men også for endorfiner og lipotropiner. I tillegg til disse former for ACTH, i svulstene med ektopisk produksjon av adrenokortikotrop hormon, oppdaget forekomsten av flere terminale fragmenter - C og dens 1M molekyl. I ektopiske svulster av B.N. Og1b et al. for første gang i 1978 viste tilstedeværelsen av opioide stoffer. Sammen med kortikotropiner a- og β-endorfiner, ble lipotropiner isolert fra bukspyttkjertelkreft tumorceller. Dermed utskilt svulsten mange stoffer fra en felles forløper. Videre studier bekreftet at ektopisk tumor (havre celle kreft) kan syntetisere alle former av kortikotropin, endorfiner og lipotropina og som, når det gjelder evnen til samtidig fremstilling av disse hormonene tumorcellene nesten lik normal human pituitary kortiko- Trophies. Det er noen forskjeller i enzymprosesser.

Med utviklingen av studier av svulster som er i stand til å syntetisere ACTH, ble det oppdaget at andre hormoner også dannes i dem. I tillegg er tumorer syntetisert og hypotalamiske hormoner - kortikotropin-frigjørende hormon, prolactin-releasing hormone.

For første gang viste O. V. 11p1: op [13] at bukspyttkjertel og lungesvulster er i stand til å syntetisere CRF-lignende aktivitet. Senere ble dette stoffet oppdaget i skjoldbruskkjertelen, med tarmkreft og i nefroblastom. En pasient med skjoldbruskkreft [2], i tillegg til de kliniske manifestasjonene av hyperkortisolisme, hadde laktorrhea. Svulsten utskilles, sammen med kortikotropin-stimulerende aktivitet og prolactin-stimulerende faktor, som igjen forårsaket syntese av prolaktin i hypofysen. Dette har blitt bevist ved en hypofyscellekulturstudie. Etter fjerning av skjoldbruskkjertel-svulst forsvant pasienten manifestasjoner av hyperkortis og laktorrhea. I tillegg til to hormoner, som hypotalamus, inneholdt svulsten en stor mengde kalsitonin.

I ACTH-ektopisk syndrom observeres syntesen av serotonin og gastrin, luteiniserende og follikelstimulerende, også i tumorer.

Obduksjon. I ACTH-ektopisk syndrom forsterkes binyrene betydelig ettersom hyperplasi og hypertrofi av hovedsakelig celler i den puchous sonen. En elektronmikroskopisk undersøkelse viste et stort antall mitokondrier av forskjellige størrelser, inkludert gigantiske, velutviklede lamellære komplekser.

Tumorer som utskiller CRH-ACTH, alltid er ondartet og er funnet i lungene - ovsyanokletochny kreft i skjoldbrusk - benmargskreft, adrenal medulla - solid chromaffinoma i mediastinum - chemodectoma i bukspyttkjertelen - én type av karsinoid.

Det kliniske bildet av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH er en annen grad av hyperkortisolisme. I tilfelle av rask progresjon av tumorprosessen og høy produksjon av hormoner ved binyrene utvikles et typisk Itsenko-Cushing-syndrom. Pasienter oppdaget overdreven avsetning av subkutant fett i ansikt, nakke, bagasjerom, underliv. Ansiktet tar form av "fullmåne". Ekstremiteter blir tynnere, huden blir tørr, får en lilla-cyanotisk fargestoff. Rød-violette striper av "strekker" vises på huden på magen, lårene og på innsiden av skuldrene. Det er både generell og friksjons hyperpigmentering av huden. Hypertrichose vises på ansiktet, brystet, ryggen. Det er en tendens til furunkulose og utvikling av erysipelas. Blodtrykket økte. Skjelettet er osteoporotisk endret, i alvorlige tilfeller er det brudd på ribber og ryggvirvler. Steroid diabetes er preget av insulinresistens. Hypokalemi av varierende grad avhenger av graden av hyperkortisolisme. Utviklingen av symptomene avhenger av den biologiske aktiviteten og mengden hormoner som utskilles av svulsten og utskilles av binyren av kortisol, kortikosteron, aldosteron og androgener.

En av de karakteristiske og vedvarende symptomene på ektopisk produksjon av ACTH er progressiv muskel svakhet. Det uttrykkes av tretthet, uttalt tretthet. Mest sett er det observert i nedre ekstremiteter. Musklene blir blabby og myke. Pasienter kan ikke reise seg opp fra en stol eller klatre opp trappen uten hjelp. Ofte er fysisk asteni hos disse pasientene ledsaget av psykiske lidelser.

Disse symptomene er forårsaket av hypokalemi, noe som er en konsekvens av økt utskillelse av kalium under påvirkning av overdreven produksjon av kortisol. Kaliuminnholdet i plasma er vanligvis 3 mmol / l. Utskillelsen i syndromet av ektopisk produksjon av ACTH når noen ganger en stor størrelse og fører til utviklingen av såkalt kaliumdiabetes. Dette reduserer kaliumnivået i musklene, hjertet, som uttrykkes av karakteristiske endringer på EKG, øker alkalisk reserve av blod og nivået av bikarbonater. Som et resultat av å fjerne store mengder av dette stoffet fra celler og erstatte det med natrium- og hydrogenioner, utvikler hypokalemisk alkalose, som kombineres med en kompenserende reduksjon i klor, hos de fleste pasienter observeres hypokloremi. Økt blodvolum bidrar til utviklingen av hypertensjon hos pasienter.

Hyperpigmentering av hud og slimhinner er en karakteristisk manifestasjon av syndromet av ektopisk produksjon av ACTH. Farger av pigmentering kan være forskjellige (røykfylt, sjokolade, brun, nesten svart med blå tint). Noen ganger kan en langvarig økning i fargen på huden være det eneste tegn på en ektopisk tumor. Hos enkelte pasienter utvikles hyperpigmentering samtidig med symptomene på hyperkortisisme.

Utviklingen av forbedrede pigmentavsetninger i huden avhenger av sekretjonen av ektopisk tumor-ACTH. Dessuten kan dets egenskaper avvike fra ACTH av hypofyse. Derfor har hormonet en annen effekt på hudfarging og stimulering av binyrene. Melasma, som utvikler i syndromet av ektopisk sekresjon av adrenokortikotropt hormon, kan sammenlignes med hyperpigmentering i pasienter med svulster i hypofysen, med Nelson syndrom og Addisons sykdom.

For de fleste pasienter er det kliniske bildet av hyperkortisolisme ukarakteristisk. De har ingen spesiell fedme, tvert imot utvikler kakeksi ofte. De overordnede symptomene er progressiv muskelsvikt, hyperpigmentering av huden og slimhinner, hypokalemisk alkalose, hypertensjon, nedsatt karbohydrattoleranse, emosjonell labilitet.

ACTH og CRF ble funnet hos enkelte pasienter i svulstene, men ingen kliniske manifestasjoner av deres tilstedeværelse ble observert. Årsaken til dette er enten den lave aktiviteten til forbindelsene utskilt av svulsten, eller mangel på tid for utvikling av symptomer på hyperkortismer. Dermed kan de kliniske manifestasjonene hos pasienter med syndromet til ektopisk produksjon av ACTH være typisk for Itsenko-Cushing-syndromet eller delvis.

Symptomene på sykdommen kan utvikles raskt (over flere måneder) eller sakte (over flere år). I tillegg til endringene som er karakteristiske for hyperkortismer, hos pasienter med syndromet med ektopisk sekresjon av ACTH, manifesteres tegn som er karakteristiske for tumorprosessen. Ofte opplever de forgiftning, manifestasjoner av metastase til forskjellige organer, symptomer på kompresjon av nevrovaskulære plexuser. De kliniske manifestasjonene av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom er ikke bare avhengig av hyperkortisme, men også på andre hormoner som en svulst kan utskille.

Pasienter med en havrecelletumor i bronkiene er beskrevet, hvor sammen med produksjonen av ACTH detekteres sekresjon av ADH. Den kombinerte effekten av disse hormonene maskerte utviklingen av hypokalemi. Det antas at en asymptomatisk økning i sekresjon av ADH forekommer ganske ofte.

Svært sjeldne tilfeller av en kombinasjon av ektopisk produksjon av ACTH og veksthormon. En 37 år gammel pasient ble beskrevet med kliniske manifestasjoner av akromegali, hyperkortisolisme [9]; malign bronkialkarcinoid inneholdt ACTH og GH.

Det er tegn på en 18 år gammel pasient med gigantisme, Itsenko-Cushing-syndromet. Etter disseksjon ble ACTH og STH isolert fra karcinoide metastaser i leveren. I tillegg ble det oppdaget en somatotropin.

Saker av svulstsekresjon har blitt publisert sammen med ACTH vasopressin, oksytocin, neurofysin. Forfatterne er basert på bestemmelse av osmolaritet i serum og urin. Tilstedeværelsen av vasopressin påvises ved å redusere pasientens evne til å reagere på vannspenning.

Diagnosen. Tilstedeværelsen av ektopisk produksjon av ACTH-syndrom kan mistenkes med en rask økning i pasienter med muskelsvikt og en slags hyperpigmentering. Syndromet utvikler seg ofte mellom 50 og 60 år med lik frekvens hos menn og kvinner, mens Itsenko - Cushings sykdom begynner mellom 20 og 40 år, og hos kvinner er det 3 ganger oftere enn hos menn. I de fleste tilfeller får kvinner det etter fødsel. Syndromet av ektopisk produksjon av ACTH, forårsaket av havcellekarcinom, tvert imot, er mer vanlig hos unge mannlige røykere. Sannsynligvis observeres ektopisk ACTH-produksjonssyndrom hos barn og eldre.

Et sjeldent tilfelle av ektopisk produksjonssyndrom av adrenokortikotrop hormon forårsaket av nefroblastom ble beskrevet i en 5 år gammel japansk jente. i løpet av

I 2 måneder utviklet barnet cushingoid fedme, ansiktsrørhet, mørkgjøring av huden, seksuell utvikling i samsvar med alderen. Blodtrykket steg til 190/130 mm Hg. Art., Innholdet av kalium i plasma var 3,9 mmol / l. En signifikant økning i 17-ACS og 17-COP i daglig urin ble funnet. Intravenøs pyelografi viste en lidelse i konfigurasjonen av venstre nyrene, og i selektiv nyreartarografi ble det funnet et brudd på blodsirkulasjonen i den nedre delen. På operasjonen ble svulsten fjernet - nefroblastom, metastaser ble ikke detektert. Tumor syntetisert "stort" ACTH, (3-lipotropin, P-endorfin og corticotropin rilizingpodobnuyu aktivitet. Etter fjerning av nyre tumorer tilbakegang Cushingsymptomer, og adrenal funksjon er normalisert.

Diagnosen av ektopisk produksjon av ACTH-syndrom består av sykdommens kliniske manifestasjoner, bestemmelse av funksjonen av hypotalamus-adrenalsystemet og aktuell diagnose av en ektopisk tumor.

Kliniske trekk ved Cushings typisk av ektopisk svulster er fravær av fedme, uttalt muskelsvakhet, hyperpigmentering i huden, hevelse i ansiktet, ekstremiteter, symptomer på cancer rus. I tilfeller av utvikling av ektopisk ACTH-produksjonssyndrom med typiske manifestasjoner av hyperkortisolisme, utvikler sykdommen innen få måneder og er alvorlig. I enkelte pasienter kan sykdommen utvikles sakte, som i hypofyse. Disse utførelsesformer av det kliniske forløpet av ektopisk sekresjon av ACTH-syndrom assosiert med svulster av den type sekresjon, som ektopiske tumorer kan utskille ACTH form med større og mindre aktivitet enn ACTH [1-39].

adrenal funksjon i syndromet av ektopisk sekresjon av adrenokortikotropt hormon kjennetegnet ved en betydelig økning i urin 17 og 17 ACS-KS, meget høye nivåer av kortisol i plasma og økt forekomst av kortikosteron og kortisolsekresjon sammenlignet med andre former for hyperkortisolisme. Hvis Cushings sykdom varierer, varierer kortisolsekresjonen rundt 100 mg / dag, mens det i ektopiske svulster er 200-300 mg / dag [1].

ACTH innhold i plasma er en viktig indikator for diagnosen ektopisk syndrom. Nivået stiger vanligvis fra 100 til 1000 pg / ml og over. Nesten 1/3 av pasientene med ektopisk sekresjonssyndrom ACTH kan ha samme økning i nivået av dette hormonet som i Itsenko - Cushing sykdom.

I skanneplanet ved ektopisk ACTH syndrom produkter har høye nivåer av kortikotropin-verdi over 200 pg / ml, og resultatet av den selektive bestemmelse av adrenokortikotropt hormon i forskjellige årer. Viktig rolle i diagnose av syndromet ektopisk ACTH produksjon spiller ACTH-konsentrasjonsforholdet som oppnås ved kateterisering av mindreverdig temporale sinus, for samtidig å bestemme nivåer av hormonet i den perifere vene. Denne figuren i ektopiske svulster er 1,5 og under, mens den i Itsenko - Cushing sykdom varierer fra 2,2 til 16,7. Forfatterne mener at bruk av ACTH-indeksen som er oppnådd i den nedre temporal sinus, er mer pålitelig enn i jugularvenen [5].

For den aktuelle diagnosen av en ektopisk tumor brukes retrograd kateterisering av underverdig og overlegen vena cava, og blod trekkes separat fra høyre og venstre binyrene. Studier av innholdet av ACTH i disse prøvene gjør det mulig å oppdage en ektopisk tumor.

ACTH-ektopisk syndrom forårsaket av en tumor av adrenalmedulla, ble påvist ved å bestemme innholdet av ACTH i venøst ​​blod oppnådd ved retrograd kateterisering av den nedre vena cava. Det er vist at svulsten utskiller ACTH og MSH. I Wien, som strømmet fra høyre binyrene, var nivået av ACTH høyere enn fra venstre. Han ble diagnostisert med en svulst i den rette binyrene. Histologisk undersøkelse avslørte paragangliom som stammer fra binyrens medulla og hyperplasi av binyrene [11]. Lokalisering av syndromet av ektopisk sekresjon av ACTH i mediastinum, skjoldbruskkjertel, bukspyttkjertel og andre organer er mulig ved bestemmelse av ACTH i blodet oppnådd ved drenering av lunge- og miltfenesystemet. I ektopiske tumorer ledsaget av hyperkortisolisme observeres vanligvis reaksjonen av hypofyse-adrenalsystemet til administrasjon av dexametason, metapyron og lysin-vasopressin vanligvis ikke. Dette skyldes det faktum at svulsten autonomt secernerer ACTH, som igjen stimulerer sekresjonen av hormoner av binyrene og forårsaker hyperplasi. Hypercortisolemia hemmer sekretjonen av hypofysen ACTH. Derfor, etter innføring av eksogene kortikosteroider (deksametason) og ACTH stimulerende midler (metopirona og lysin-Ba zopressina) adrenokortikotropt hormon sekresjon hos de fleste pasienter med syndromet av ektopisk ACTH produksjonen ikke er aktivert eller hemmet. Imidlertid er den rapporterte antall tilfeller, hvor pasientene med ektopisk ACTH tumor i stand til å redusere blod og 17-ACS i urinen etter intravenøs og oral administrering av høye doser av deksametason [8].

I en pasient med tarmkreft oppdages CRH-produkter, noe som i sin tur stimulerte hypofysen kortikotrofy, og dette har ført til bevaring av hypofysen evne til å reagere på en reduksjon i kortisolnivåer forårsaket av tilsettings metopirona. Forfatterne foreslår også en annen forklaring på pasientens positive respons på dette legemidlet. Kortikotropinerende faktor produsert av en ektopisk tumor stimulerer sekretjonen av ACTH i den, noe som forårsaker adrenal hyperplasi. Hypercortisolemia undertrykker helt hypothalamus-hypofysen. Derfor forekommer en økning i ACTH som følge av metopiron ikke på hypofysenivået, men i en svulst (i dette tilfellet i kolonkreft). En hypotetisk planlegging av mulige fysiologiske forhold i ektopiske tumorer mellom hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet og svulsten, som produserer CRH-ACTH, er gitt. Under disse forholdene stimulerer tumorhormoner samtidig funksjonen av hypofysen og binyrene i pasientens kropp. Dermed er deres funksjon påvirket av dobbel stimulering - ACTH hypofyse og svulst. Prinsippet om "tilbakemelding" er ikke utelukket mellom svulsten og binyrene. Sværheten ved å diagnostisere syndromet for ektopisk produksjon av ACTH ligger i det faktum at det i noen svulster er en periodisk utskillelse av kortikotropin og kortikosteroider. Mekanismen til dette fenomenet er ennå ikke fullstendig studert, men det er forbundet med ujevn tumorutvikling eller med blødning som oppstår i ektopiske svulster. Det var flere tilfeller av periodisk sekresjon av hormoner av carcinoide celler i lunge, tymus og feokromocytom.

Det er mulig at den sykliske sekresjon som observeres i svulster med ektopisk produksjon av ACTH, påvirker resultatene av tester med dexametason og metopiron. Derfor er tolkningen av dataene som er oppnådd noen ganger vanskelig, for eksempel med en paradoksal økning i kortikosteroider når deksametason foreskrives.

Aktuell diagnose av ektopiske svulster er vanskelig. I tillegg til den selektive bestemmelsen av ACTH, brukes forskjellige radiologiske metoder og datatomografi til dette formålet. Søker skal begynne med en undersøkelse av brystet som området for den hyppigste lokaliseringen av ektopiske svulster. For å bestemme hovedgruppen av svulster i brystet (lunger og bronkier) brukte tomografisk undersøkelse av lungene. Ofte er fokus på havrecellekarsinom i dette organet svært lite, dårlig og nylig diagnostisert, ofte etter fjerning av binyrene, etter 3

4 år etter syndromets begynnelse. Mediastinale svulster (thymomas, kjemodektomi) er vanligvis synlige på laterale røntgenbilder eller detekteres ved beregningstomografi. Skjoldbruskvulster oppdages ved å skanne med jeg eller technetium i form av "kalde" steder. I halvparten av tilfeller av svulster lokalisert i brystet, er det funnet havregryn lungekreft, andre i frekvens er tymus svulster, deretter bronkial karcinoid.

Diagnostisering og behandling av pasienter som ektopisk ACTH-syndrom skyldes en bukspyttkjertel svulst er vanskelig. Ofte er en svulst en tilfeldig finne. Det kliniske bildet av sykdommen har flere funksjoner. Således, i pasienter med syndromet av Cushings carcinoid og kreft i bukspyttkjertelen med flere metastaser i noen måneder utviklet Cushingsymptomer uttrykkes, hvor en av manifestasjoner var gi- pokaliemichesky alkalose, hyperpigmentering i huden, progressiv muskelsvakhet. En kraftig reduksjon av innholdet av kalium i blodserumet kan forklares av en høy grad av kortisolsekresjon (10 ganger mer enn hos friske) og kortikosteron (4 ganger høyere enn normalt).

Differensiell diagnose. De kliniske manifestasjonene av hyperkortisolisme er like i ulike sykdomsbiologiske sykdommer - Itsenko - Cushing sykdom, binyrens tumor-glukoster og ACTH ektopisk produksjonssyndrom. I kategorien. 28 presenterer forskjellene mellom ulike former for hyperkortisolisme. Etter 45 år kan en annen kilde til hyperkortisolisme mistenkes, men ikke Itsenko-Cushings sykdom. Intenst pigmentering og alvorlig hypokalemi samsvarer nesten alltid med syndromet for ektopisk ACTH-produksjon, selv om hos 10% av pasientene forekommer hyperpigmentering i Itsenko-Cushings sykdom. Hos pasienter med svulst i binyrebarken oppstår det aldri. Alvorlig hypokalemi kan forekomme både i Itsenko - Cushings sykdom og hos glukosteromer hos alvorlig syke pasienter.

Tabell 28. Differensielle diagnostiske kriterier for hyperkortisolisme

Andre Artikler Om Skjoldbruskkjertelen

I moderne medisin er hvert år flere og flere nye diagnostiske metoder som kan bestemme sykdommen i begynnelsen. Med tiden er den oppdagede sykdommen lettere å kurere, og det er flere sjanser til å unngå negative konsekvenser.

Mannlige kjønnshormoner, som de mener når de snakker om androgener, er også tilstede hos kvinner i alle aldre.

Laryngeal ødem er et syndrom som oppstår av flere årsaker, mens det ikke er en uavhengig patologi. Når ødem i slimhinnen i kroppen prøver å advare om at det er noen brudd. Ofte er vevet til det løse submukosale epitelet av strupehodet truet, det er vestibulær fold, lining, og noen ganger grensesnittet, overflaten av epiglottis.