Hoved / Hypoplasi

Medisinsk tjenester portal

En mann, 65 år, begynte å ta amiodaron 6 måneder siden for ventrikulær takykardi etter hjerteinfarkt. Det tar også p-blokkere, nitrater og acetylsalisylsyre. Han mistet 3,2 kg; Leger utpekte en økning i T4 konsentrasjon til 35 pmol / l og undertrykkelse av TSH produksjon. Det er ingen indikasjon på skjoldbruskkjertel i pasientens historie, det ble ikke påvist antithyroid antistoffer i blodet.

Hvordan skal denne pasienten undersøkes for mulig hypertyreose?

Hvis du har etablert tilstedeværelse av hypertyreose, hvilken behandling er bedre å foreskrive?

Skal pasienten slutte å ta amiodaron?

Amiodarone ble utviklet i 1960 som en koronar vasodilator og ble foreskrevet for mye som et antiarytmisk legemiddel etter p-blokkere og digoksin. Det tilhører klasse III antiarytmiske stoffer, virker hovedsakelig ved å forlenge fase av repolarisering av handlingspotensialet. Legemidlet brukes til å behandle supraventrikulære og ventrikulære arytmier, men i USA er det kun registrert for behandling av ventrikulære arytmier. Dette er det optimale legemidlet for behandling av monomorf og polymorf ventrikulær takykardi og forhold forbundet med høy risiko for plutselig død. I motsetning til mange andre antiarytmiske stoffer, hemmer det ikke hjerteaktivitet.

Amiodaron kan administreres intravenøst ​​eller oralt. Legemidlet er svært løselig i fett, det meste er forbundet med proteiner, noe som forklarer dets lange halveringstid og muligheten for en oral belastning av stoffet i flere dager. Amiodaron metaboliseres i leveren til dezetylamidarodon, som også har noen antiarytmisk aktivitet. Amiodaron er kontraindisert ved amming. Det trenger gjennom morkaken, men ingen tilfeller av teratogen virkning er notert. Legemidlet er kontraindisert i sinus bradykardi og hjerteblokk i fravær av en pacemaker. Det hemmer visse medlemmer av cytokrom P450 superfamilien, dette fører til forsterkning av virkningen av stoffer som warfarin, digoksin, simvastatin, teofyllin, sildenafil, cyklosporin og klasse I antiarytmiske legemidler.

Bruk av amiodarop begrenser dets bivirkninger: Det er ofte funnet en økt aktivitet av leverenzymer, noe som fører til hepatitt og cirrhose. Lungfibrose er en av de mest alvorlige bivirkningene. Legemidlet kan forårsake perifer neuropati, inkludert nevropati av optisk nerve. Mikroavsetninger i hornhinnen til et uoppløselig medikament er vanligvis asymptomatiske, men kan forårsake lys-spredningseffekter. Når du tar stoffet hos pasienter med økt følsomhet overfor ultrafiolett stråling, bør de anbefales å bruke produkter med høy beskyttelsesfaktor. En grå-blå farge av huden kan vises. Amiodaron kan forårsake søvnforstyrrelser og mareritt. Anbefalinger for overvåking av pasienter som tar amiodaron.

Pasienter som tar amiodaron bør advares om at grapefruktjuice kan øke effekten av stoffet. Grapefrukt furanokoumariner hemmer CYP3A4 enzymet i mage-tarmkanalen og leveren. Dette enzymet spiller en viktig rolle i eliminering av amiodaron, noen statiner, etinyløstradiol, cyklosporin, noen langsomme kalsiumkanalblokkere, sertralin og benzodiazepiner.

Amiodaron inneholder 37% jod, hvorav 10% er i fri form. For en pasient som tar en vedlikeholdsdose på 200 mg / dag, vil dette være 7,5 mg jod per dag. Amiodaron øker iodinnholdet i blodplasma og urin 40 ganger. Det anbefalte daglige jodbehovet er 150 mcg for personer over 12 år og 250 mcg for gravide og ammende kvinner. De viktigste matkildene til jod er meieriprodukter, sjømat og iodisert salt.

Effekten av amiodaron på skjoldbruskfunksjonen er kompleks og individuell. Amiodaron reduserer konverteringen av T4 til T3 ved å hemme enzymet 5-DI, som et resultat av hvilket nivået av T øker med ca. 40% og T3 reduseres med 20%. Det er en samtidig økning i omvendt T3. Disse endringene skjer innen få dager etter at du har tatt stoffet. En nedgang i fysiologisk tilbakemelding av skjoldbruskhormoner i skjoldbruskkjertelen fører til en liten økning i TSH, som vender tilbake til normal innen 3 måneder. Slike endringer fører til at 50% av pasientene som tar amiodaron, viser unormale resultater av skjoldbruskfunksjonstester. Hvis du ikke foretar en undersøkelse av skjoldbruskkjertelen før du tok stoffet, er det vanskelig å vurdere sin funksjon og diagnostisere sykdommen. Amiodaron kan vise vevseffekter i form av en reduksjon i T3-binding til reseptorer, noe som forårsaker lokal hypothyroidisme.

I jodmettede områder forekommer amiodaron-indusert hypothyroidisme fire ganger oftere og kan påvirke mer enn 15% av pasientene. Det er vanligvis kortvarig og går raskt etter å ha stoppet stoffet. Amiodaron-indusert hypothyroidisme er vanlig hos kvinner og hos personer med tilstedeværelse av antistoffer mot skjoldbruskkjertelen eller en forhøyet konsentrasjon av TSH. Hos personer med autoimmune lidelser øker sannsynligheten for en goiter og utviklingen av permanent hypothyroidisme. Hos kvinner med antistoffer mot skjoldbruskkjertelen er den relative risikoen for å utvikle amiodaron-indusert hypothyroidisme 13 ganger høyere. I patogenesen spiller den hemmeffekten av jod og direkte skade på skjoldbruskkjertelen med frigjøring av autoantigener en stor rolle. Symptomer ligner hypothyroidism av en annen etiologi, selv om de kan være maskert som eksisterende hjertesykdom eller forverre symptomene på sistnevnte. Om nødvendig kan levothyroksin natrium administreres sammen med amiodaron.

Forekomsten av amiodaroninducert tyrotoksikose varierer fra 2% i jodrike regioner til 12% i jodmangel. Det finnes to typer tyrotoksikose: som følge av tidligere skjoldbruskkjertel og hyperfunksjon eller destruktiv tyreoiditt. For den differensielle diagnosen av disse sykdommene, brukes skjoldbruskskintigrafi, samt fargedopplerometri for å demonstrere økt blodgass i diffus giftig goiter og giftig adenom. Thyrotoxicosis symptomer kan delvis maskeres av amiodarons p-adrenoceptor-blokkering. Det er lite sannsynlig at amiodaron forutsettes for skjoldbruskkreft, men det er en melding om en kombinasjon av kreft og amiodonin-indusert tyrotoksikose. Mange forskere mener at etter at behandlingen med tyrotoksikose er avsluttet, er det ganske trygt å gjenoppta amiodaron. Noen forskere foreslår at i tilfelle av type 1-tyrotoksikose, kreves ablation av skjoldbruskkjertelen med radioaktivt jod før gjenopptakelse av legemidlet i nærvær av høy risiko for gjentakelse av tyrotoksikose.

Ved type 2 amiodaron-indusert tyrotoksikose anbefales vanligvis bruk av store doser glukokortikoider. De fleste leger anbefaler ikke at de slutter å ta amiodaron hvis det er nødvendig.

I tilfelle av amiodaron-indusert thyrotoxikose type 1 er de valgte stoffene tiamazol ** i store doser. Pasientene er relativt resistente mot behandling, og det kan være nødvendig med mer enn vanlige doser. De fleste leger anbefaler å stoppe amiodaron. Kaliumperklorat brukes som et sekundært stoff; det forskyver overflødig jod fra skjoldbruskkjertelen. Det tas i 200-1000 mg / dag i 2 måneder. I sjeldne tilfeller forårsaker stoffet aplastisk anemi, så en blodprøve anbefales to ganger i uken. Radioaktivt jod er begrenset, fordi det er lite absorbert av skjoldbruskkjertelen.

Nylige forskningsresultater

En meta-analyse av bruken av amiodaron etter hjerteoperasjon har vist at bruken av den reduserer frekvensen av atrieflimmer og ventrikulære arytmier, reduserer risikoen for hjerneslag og forkorter perioden med innlagt opphold. Det har også en ekstremt gunstig effekt på pasienter med alvorlig ildfast eller tilbakevendende supraventrikulær arytmier.

Anvendelsesområdet for amiodaron kan innsnevres ettersom nye antiarytmiske midler blir tilgjengelige, for eksempel er bepridil en blokkering av langsomme kalsiumkanaler med en spesiell effekt på cellen og en blokkert effekt på natriumkanaler. Dette stoffet er svært effektivt ved å oversette atrieflimmer i sinusrytmen. Andre stoffer. Klasse III antiarytmiske legemidler som er i ferd med å undersøke, ibutilid, dronedaron, er jodfrie analoger av amiodaron, som er berøvet sine bivirkninger på skjoldbruskkjertelen.

Den ikke-farmakologiske behandlingen av arytmier er blitt mer komplisert de siste årene. Disse metodene inkluderer bruk av radiofrekvensablation under atrieflimmer. Om nødvendig kan denne metoden brukes i kombinasjon med farmakoterapi. For pasienter med farlig ventrikulær arytmier, er en pacemaker effektiv og sikker.

Hos pasienter som tar amiodaron, er det vanskelig å tolke resultatene av en skjoldbruskkjertelundersøkelse. Det er viktig å holde dem før behandlingstart og gjenta regelmessig under behandlingen. Undersøkelse av den nevnte pasienten, i tillegg til å evaluere funksjonen av skjoldbruskkjertelen, kan omfatte bestemmelse av antistoffer mot TSH-reseptoren, ultralyd og skjoldbruskkintigrafi og, om nødvendig, farger Doppler-kartlegging. I fravær av symptomer hos en pasient er det vanskelig å oppdage tyrotoksikose. I denne pasienten, mest sannsynlig, amiodaron-indusert type 2-tyrotoksikose. Slutte å ta amiodaron bør ikke være. Kanskje i nær fremtid er behandling ikke nødvendig, men skjoldbruskkjertelen skal overvåkes nøye. Om nødvendig vurder muligheten for behandling med høye doser glukokortikoider.

L-tyroksin

Beskrivelse fra og med 12. mars 2015

  • Latinnavn: L-Thyroxin
  • ATX-kode: H03AA01
  • Aktiv ingrediens: Levothyroksinnatrium (Levothyroxin sodium)
  • Produsent: Berlin-Chemie AG / Menarini (Tyskland), OZON LLC (Russland), Farmak OJSC (Ukraina)

struktur

Sammensetningen av en L-tyroksintablett kan inneholde fra 25 til 200 ug levotyroksinnatrium.

Sammensetningen av hjelpestoffer kan variere noe avhengig av hvordan farmasøytisk selskap produserte stoffet.

Utgivelsesskjema

Verktøyet er tilgjengelig i pilleform, kommer til apotek i pakker nr. 25, nr. 50 eller nr. 100.

Farmakologisk virkning

L-tyroksin er et tyrotropisk middel som brukes til skjoldbrusk hypofunksjon (skjoldbruskkjertel).

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Levotyroksinnatrium, som er en del av tablettene, utfører de samme funksjonene som endogen (produsert av den humane skjoldbruskkjertelen) tyroksin og triiodotyronin. I kroppen blir stoffet biotransformert til liothyronin, som i sin tur trenger inn i cellene og vevene, påvirker mekanismer for utvikling og vekst, så vel som forløpet av metabolske prosesser.

Spesielt er L-tyroksin kjennetegnet ved evnen til å påvirke oksidativ metabolisme som forekommer i mitokondriene og selektivt regulere strømmen av kationer både i det intracellulære rommet og utenfor cellen.

Virkningen av et stoff, avhenger av dens dosering: anvendelse av medikamentet i små doser provoserer en anabole virkning, en høyere - påvirkninger hovedsakelig på celler og vev, noe som øker behovet siste oksygen stimulerende oksidativ reaksjon akselerer spalting og metabolisme av fett, proteiner og karbohydrater ved å aktivere hjerte-, kar-systemet og sentralnervesystemet.

Klinisk manifestasjon av virkningen av levothyroksin ved hypothyroidisme er notert allerede i de første 5 dagene etter starten av behandlingen. Over de neste 3-6 måneder, underlagt kontinuerlig bruk av stoffet, reduseres eller forsvinner diffust goiter helt.

Levotyroksin som tas oralt, absorberes hovedsakelig i tynntarmkanalen. Absorpsjon bestemmes i stor grad av den galeniske formen av stoffet - maks opp til 80% når det tas i tom mage.

Stoffet binder til plasmaproteiner nesten 100%. Dette skyldes at levothyroksin ikke er utsatt for enten hemoperfusjon eller hemodialyse. Perioden av halveringstiden bestemmes av konsentrasjonen av skjoldbruskkjertelhormoner i blodet, når det euthyroid tilstand varighet på 6-7 dager ved en tyrotoksikose - 3-4 dager i hypotyroidisme - 9-10 dager).

Omtrent en tredjedel av det injiserte stoffet akkumuleres i leveren. I dette tilfellet begynner det raskt å interagere med levothyroksin, som ligger i blodplasmaet.

Levothyroksin spaltes primært i muskel-, lever- og hjernevev. Aktiv lyothyronin, som er et produkt av metabolisme av et stoff, utskilles i urin og tarminnhold.

Indikasjoner for bruk

L-tyroksin brukes til å støtte HRT i hypothyroid-tilstander av forskjellig opprinnelse, inkludert primær og sekundær hypothyroidisme som utviklet seg etter skjoldbruskoperasjon, samt forhold fremkalt ved terapi med radioaktivt jod.

Det er også ansett som tilrådelig å foreskrive stoffet

  • i hypothyroidisme (både medfødt og i tilfelle når patologien er en konsekvens av lesjoner i hypotalamus-hypofysesystemet);
  • i fedme og / eller kretinisme, som er ledsaget av manifestasjoner av hypothyroidisme;
  • cerebrale hypofysesykdommer;
  • som et profylaktisk middel for tilbakevendende nodular goiter etter skjoldbrusk reseksjon (hvis funksjonen ikke endres);
  • til behandling av diffus euthyroid goiter (L-tyroksin brukes som et selvstendig verktøy);
  • for behandling av euthyroid hyperplasi av skjoldbruskkjertelen, samt Graves' sykdom etter å ha nådd kompensasjon ved forgiftning, skjoldbruskkjertelhormoner ved hjelp thyreostatics midler (i det komplekse behandling);
  • i graves sykdom og hashimoto sykdom (i kompleks behandling);
  • til behandling av pasienter med hormonavhengige, differensierte ondartede neoplasmer i skjoldbruskkjertelen (inkludert papillær eller follikulært karcinom);
  • for undertrykkende terapi og HRT hos pasienter med ondartede neoplasmer i skjoldbruskkjertelen (inkludert etter operasjon for skjoldbruskkreft); som et diagnostisk verktøy når du utfører tester av skjoldbrusk undertrykkelse.

I tillegg er tyroksin ofte brukt i bodybuilding som et middel for å miste vekt.

Kontra

L-tyroksin er kontraindisert når:

  • overfølsomhet overfor stoffet;
  • akutt myokardinfarkt;
  • akutte inflammatoriske lesjoner av hjertemuskelen;
  • ubehandlet tyrotoksikose;
  • ubehandlet hypokorticisme;
  • arvelig galaktosemi, laktasemangel, intestinal absorpsjonssyndrom.

Forholdsregler bør brukes på pasienter med hjertesykdom og vaskulær (herunder koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, arteriosklerose, arrytmi, hypertensjon), et lenge eksisterende alvorlig hypotyreoidisme, diabetes mellitus.

Å ha en pasient av noen av de ovennevnte sykdommene er en forutsetning for å endre dosen.

Bivirkninger av L-tyroksin

Riktig bruk av stoffet under tilsyn av en lege, er ikke ledsaget av bivirkninger. Hos personer med overfølsomhet kan behandling med levothyroksin ledsages av allergiske reaksjoner.

Andre bivirkninger skyldes vanligvis overdose av L-tyroksin. Sjelden kan de utløses ved å ta medisinen i feil dose, samt øke dosen for raskt (spesielt i de første behandlingsstadiene).

Bivirkninger av L-tyroksin er oftest uttrykt i form:

  • følelser av angst, tremor, hodepine, søvnløshet, hjerne pseudotumorer;
  • arytmier (inkludert atrieflimmer), takykardier, angina pectoris, hjertebank, ekstrasystoler;
  • oppkast og diaré;
  • hudutslett, kløe, angioødem;
  • patologier i menstruasjonssyklusen;
  • hyperhidrose, hypertermi, følelse av varme, vekttap, økt svakhet, muskelkramper.

Utseendet til de ovennevnte symptomene er årsaken til å redusere dosen av L-thyroksin eller å stoppe medisinebehandlingen i flere dager.

Tilfeller av plutselig død ble observert mot bakgrunnen av hjerteavvik hos pasienter som i lang tid brukte levothyroksin i høye doser.

Etter at bivirkningene forsvinner, fortsetter behandlingen, og velger nøye den optimale dosen. Hvis allergiske reaksjoner oppstår (bronkospasme, urtikaria, laryngealt ødem og - i noen tilfeller - anafylaktisk sjokk), avbrytes legemidlet.

L-tyroksin: bruksanvisning

Den daglige dosen av legemidlet bestemmes individuelt avhengig av beviset. Tabletter tas på tom mage med en liten mengde væske (uten å tygge), minst en halv time før måltider.

Pasienter opp til 55 år med sunn hjerte og blodårer under utskiftingsterapi, er vist å ta stoffet i en dose på 1,6 til 1,8 μg / kg. Til personer som er diagnostisert med bestemte hjerte- eller karsykdommer, samt hos pasienter over 55 år, reduserer dosen til 0,9 mcg / kg.

Personer hvis kroppsmasseindeks overstiger 30 kg / kvm, beregnes ut fra "ideell vekt".

I de første stadier av hypothyroidism behandling er doseringsregimen for forskjellige pasientgrupper som følger:

  • 75-100 mcg / dag. / 100-150 mcg / dag. - tilsvarende for kvinner og menn, forutsatt at deres hjerte og karsystem fungerer normalt.
  • 25 mcg / dag - til personer over 55 år, samt personer diagnostisert med hjerte-og karsykdommer. Etter to måneder økes dosen til 50 μg. Juster dosen, øker den med 25 mg hvert sekund 2 måneder, bør være opptil det normale nivået av tyrotropin i blodet. Ved forekomst eller forverring av kardiovaskulære eller kardiovaskulære symptomer, er det nødvendig med endring av behandlingsregime for hjerte / karsykdom.

I henhold til instruksjonene for bruk av levotyroksin natrium, bør pasienter med medfødt hypothyroidisme dose beregnes avhengig av alder.

For barn fra fødsel til seks måneder, varierer den daglige dosen fra 25 til 50 mg, som tilsvarer 10-15 mg / kg / dag. i form av kroppsvekt. Barn fra seks måneder til ett år oppnevne 50-75 mg / dag, barn fra ett år til fem år -. 75-100 mg / dag for barn eldre enn 6 år -. 100-150 mg / dag, barn over 12 år - fra 100 til 200 mcg / dag.

Instruksjonene for L-Thyroxin indikerer at spedbarn og barn under 36 måneder, bør den daglige dosen gis i ett trinn, en halv time før den første fôringen. Umiddelbart før du tar tabletten, plasseres L-tyroksin i vann og oppløses før dannelsen av en tynn suspensjon.

I hypothyroidisme blir eltroksin vanligvis tatt gjennom hele livet. Ved tyrotoksikose, etter at euthyroid-tilstanden er nådd, foreskrives levothyroksin natrium for å bli tatt i kombinasjon med antithyroide legemidler. Varigheten av behandlingen i hvert tilfelle bestemmes av legen.

L-Thyroxin slanking regime

For å miste ekstra pounds begynner stoffet å bli tatt på 50 μg / dag, dividere dosen i 2 doser (begge dosene skal være i første halvdel).

Terapi er supplert med bruk av p-blokkere, hvor dosen er justert avhengig av pulsfrekvensen.

I fremtiden økes dosen av levothyroksin gradvis til 150-300 mg / dag, og deler den i 3 doser opp til 18:00. Parallelt med dette øker den daglige dosen av β-blokkeren. Det anbefales å velge det individuelt, slik at pulsfrekvensen i hvilen ikke overstiger 70 slag per minutt, men samtidig er det større enn 60 slag per minutt.

Forekomsten av alvorlige bivirkninger er en forutsetning for å redusere dosen av legemidlet.

Kursets varighet er 4 til 7 uker. Slutte å ta medisinen bør være jevnt, redusere dosen hver 14. dag til fullstendig uttak.

Hvis diaré oppstår på bakgrunn av søknaden, blir kurset supplert med Loperamid, som tas 1 eller 2 kapsler per dag.

Mellom kursene av levothyroksin bør opprettholdes med intervaller på minst 3-4 uker.

overdose

Symptomer på overdose er:

  • hjertebank og hjerteslag;
  • økt angst;
  • føler seg varm
  • hypertermi;
  • hyperhidrose (svette);
  • søvnløshet;
  • arytmi;
  • en økning i angina angrep;
  • vektreduksjon;
  • angst;
  • tremor;
  • diaré;
  • oppkast;
  • muskel svakhet og kramper;
  • hjerne pseudotumorer;
  • feil i menstruasjonssyklusen.

Behandlingen innebærer å stoppe L-tyroksin og gjennomføre oppfølgingsprøver.

Ved utvikling av alvorlig takykardi for å redusere alvorlighetsgraden, foreskrives β-adrenerge blokkere til pasienten. På grunn av at skjoldbruskkjertelen er fullstendig undertrykt, er det ikke tilrådelig å bruke thyreostatiske legemidler.

Når du tar levothyroksin i ekstreme doser (når du prøver selvmord), er plasmaferesen effektiv.

interaksjon

Bruk av levothyroksin reduserer effekten av antidiabetika. Ved begynnelsen av behandlingen, så vel som hver gang etter en doseendring, bør blodsukkernivået overvåkes oftere.

Levotyroksin potenserer effekten av antikoagulanter (f.eks kumarin), og dermed øke risikoen for blødning i hjernen (spinal eller hodet), og gastrointestinal blødning (særlig hos eldre).

Hvis det er nødvendig, for å ta disse legemidlene i kombinasjon, anbefales det derfor regelmessig å utføre en blodproppstest, og om nødvendig redusere dosen av antikoagulantia.

Virkningen av levothyroksin kan bli forstyrret mens den tas med proteasehemmere. I denne forbindelse er det nødvendig å hele tiden holde kontroll over konsentrasjonen av skjoldbruskhormoner. I enkelte situasjoner kan det være nødvendig å revidere dosen av L-tyroksin.

Kolestiramin og kolestipol reduserer absorpsjonen av levothyroksin, så L-tyroksin bør tas minst 4-5 timer før du tar disse legemidlene.

Legemidler som inneholder aluminium, kalsiumkarbonat eller jern kan redusere alvorlighetsgraden av effektene av levothyroksin, slik at L-tyroksin tas minst 2 timer før de tas.

Opptaket av levothyroksin reduseres når det tas i kombinasjon med lantankarbonat eller Sevelamer, så det bør tas en time før eller tre timer etter påføring av disse midlene.

Ved bruk av medisiner i kombinasjon i begynnelsen og sluttfasen av deres samtidige bruk, er kontroll av skjoldbruskhormonnivået nødvendig. Du må kanskje endre dosen av levothyroksin.

Effektiviteten av stoffet reduseres når det tas samtidig med tyrosinkinaseinhibitorer, og derfor bør endringer i funksjonen av skjoldbruskkjertelen ved de første og siste stadier av samtidig bruk av disse legemidlene holdes under kontroll.

Proguanil / klorokin og sertralin reduserer effektiviteten av stoffet og fremkaller en økning i plasmakonsentrasjonen av tyrotropin.

Narkotikainducerte enzymer (for eksempel karbamazepin eller barbiturater) kan øke Clpech levothyroxin.

Kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler, som inkluderer en østrogenkomponent, samt kvinner som tar hormonutskiftende legemidler i postmenopausal alder, må kanskje øke dosen av levothyroksin.

Tyroksin og l-tyroksin

Økt dosering av furosemid, salicylater, clofibrat og en rekke andre stoffer bidrar til forskyvning av levotyroksin fra plasmaproteiner, noe som igjen gir en økning i fT4-fraksjonen (fri tyroksin).

Jodholdige midler, GCS, amiodaron, propyltiuracil, sympatolytiske midler hemmer den perifere omdannelse av tyroksin til triiodotyronin. På grunn av den høye jodkonsentrasjonen kan amiodaron føre til at pasienten utvikler både en hypo- og hypertyreoid tilstand.

Amiodaron brukes med spesiell omsorg i kombinasjon med L-tyroksin til behandling av pasienter med nodular goiter av uspesifisert etiologi.

Fenytoin bidrar til forskyvning av levotyroksin fra plasmaproteiner. Som et resultat øker pasienten nivået av fraksjoner av fri tyroksin og fri triiodtyronin.

I tillegg stimulerer fenytoin de metabolske transformasjonene av levothyroksin i leveren, derfor anbefales det at pasienter som får levothyroksin i kombinasjon med fenytoin, kontinuerlig overvåker skjoldbruskhormonkonsentrasjoner.

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

Oppbevares tørt, lett beskyttet, utilgjengelig for barn. Den optimale oppbevaringstemperaturen er opptil 25 grader Celsius.

Holdbarhet

Legemidlet kan brukes i 3 år etter utgivelsesdatoen.

Spesielle instruksjoner

Hva er levotyroksin natrium? Wikipedia sier at dette verktøyet er et natriumsalt av l-thyroksin, som etter delvis biotransformasjon i nyrer og lever påvirker metabolske prosesser, samt vekst og utvikling av kroppsvev.

Bruttoformelen av stoffet er C15H11I4NO4.

I sin tur er thyroksin et iodisert derivat av aminosyre tyrosinet, det viktigste skjoldbruskhormonet.

Å være biologisk inaktiv gjennomgår hormonet tyroksin under påvirkning av et spesielt enzym omdannelse til en mer aktiv form, triiodtyronin, det er i hovedsak et prohormon.

Hovedfunksjonene til skjoldbruskhormonet er:

  • stimulering av vekst og differensiering av vev, samt økning av oksygenbehovet;
  • økt systemisk blodtrykk, samt styrken og frekvensen av sammentrekninger av hjertemuskelen;
  • økt våkenhet;
  • stimulering av mental aktivitet, motorisk og mental aktivitet;
  • stimulering av basal metabolsk hastighet;
  • økte blodsukkernivåer;
  • økt glukoneogenese i leveren;
  • inhibering av glykogenproduksjon i skjelettmuskulatur og lever;
  • øke opptak og utnyttelse av glukose av celler;
  • stimulerer aktiviteten til de viktigste enzymene av glykolyse;
  • økt lipolyse;
  • inhibering av dannelsen og avsetning av fettstoffer;
  • økt vevsfølsomhet for katekolaminer;
  • økt erytropoiesis i beinmarg
  • reduksjon i rørformet reabsorpsjon av vann og vevshydrofilisitet.

Bruken av skjoldbruskhormoner i små doser provoserer en anabole effekt, og i høye doser har den en kraftig katabolisk effekt på proteinskiftet. I medisin, er tyroksin brukt til å behandle hypothyroid forhold.

Symptomer på tyroksinmangel er som følger:

  • svakhet, tretthet;
  • nedsatt oppmerksomhetskonsentrasjon;
  • uforklarlig vektøkning;
  • alopeci;
  • tørr hud;
  • depresjon;
  • forhøyet kolesterol;
  • forstyrrelse av menstruasjonssyklusen;
  • forstoppelse.

For å velge riktig dose av legemidlet, bør pasienter med nedsatt skjoldbruskfunksjon undersøkes av lege og ha blodprøver, hvis hovedindikatorer er konsentrasjonsindikatorer:

  • TSH;
  • fri triiodtyronin;
  • fri tyroksin;
  • antistoffer mot tyroglobulin;
  • mikrosomale antistoffer (antistoffer mot skjoldbrusk peroxidase).

Normen av tyroksin hos menn er fra 59 til 135 nmol / l, normen for hormonet hos kvinner er fra 71 til 142 nmol / l.

Gratis triiodothyronin ft3 og fri thyroksin ft4 - hva er det? Fri triiodothyronin er et hormon som stimulerer utveksling og utnyttelse av oksygen ved hjelp av vev. Fri tyroksin stimulerer proteinsyntese.

En reduksjon av total tyroksin T4 blir vanligvis observert etter en operasjon for å fjerne skjoldbruskkjertelen, terapi ved bruk av radioaktive jodpreparater, behandling av skjoldbrusk hyperfunksjon, og også mot bakgrunnen av utviklingen av autoimmun tyroiditt.

Antallet av tyroxin T4 hos kvinner og menn er 9,0-19,1 pmol / l, og fri triiodothyronin er 2,6-5,7 pmol / l. Hvis fri tyroksin T4 senkes, sier de at skjoldbruskfunksjonen er utilstrekkelig, det vil si hypothyroidisme.

Hvis tyroksinfri t4 senkes, og konsentrasjonen av tyrotropin ligger innenfor det normale området, er det sannsynlig at blodprøven ble utført feil.

analoger

Strukturelle analoger av L-Thyroxin er L-Thyroxin Berlin-Chemie (spesielt L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie og L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thyroxin produsert av farmasøytiske selskaper Akrihin og Farmak, Bagotirox, Levothyroksin, eutirox.

Hvilken er bedre: Eutirox eller L-tyroksin?

Legemidler er generiske, det vil si at de har de samme indikasjonene på bruk, samme rekke kontraindikasjoner og doseres på samme måte.

Forskjellen mellom Eutirox og L-Thyroxin er at Levothyroxin sodium er tilstede i Eutirox i litt forskjellige konsentrasjoner enn i L-Thyroxin.

Kombinasjon med alkohol

En enkelt dose av en liten dose alkohol er ikke for høy styrke, som regel ikke provoserer noen negative konsekvenser for kroppen, derfor i instruksjonene for stoffet er det ikke noe kategorisk forbud mot en slik kombinasjon.

Det er imidlertid bare gyldig for pasienter med sunt hjerte og blodårer.

Alkoholforbruk under behandling med L-tyroksin provoserer ofte en rekke uønskede reaksjoner fra sentralnervesystemet og leveren, noe som igjen kan påvirke effektiviteten av behandlingen.

L-tyroksin for vekttap

Når det gjelder effektivitet, overgår tyroksin langt de fleste midler for å forbrenne fett (inkludert farmakologiske). I følge instruksjonene øker hastigheten på metabolisme, øker kaloriforbruket, øker varmeproduksjonen, stimulerer sentralnervesystemet, undertrykker appetitten, reduserer behovet for søvn og øker fysisk ytelse.

I denne forbindelse er det mange positive vurderinger om bruk av levotyroksin natrium for vekttap. Men de som ønsker å gå ned i vekt, bør være oppmerksomme på at stoffet øker hyppigheten av sammentrekninger av hjertemuskelen, forårsaker angst og spenning, og derved utøve en negativ effekt på hjertet.

For å forhindre utvikling av bivirkninger, anbefales erfarne kroppsbyggere å bruke eltroksin for vekttap i kombinasjon med antagonister (blokkere) av β-adrenoreceptorer. Dette gjør at du kan normalisere hjertefrekvensen og redusere alvorlighetsgraden av noen andre bivirkninger som følger med inntak av tyroksin.

Fordelene med L-tyroksin for vekttap er høy effektivitet og tilgjengeligheten av dette verktøyet, ulempen er det store antallet bivirkninger. Til tross for at mange av dem kan elimineres eller forhindres, anbefales det å konsultere en spesialist før du bruker stoffet for å miste de ekstra pundene.

Bruk under graviditet

Behandling med skjoldbruskhormoner bør gjennomføres konsekvent, spesielt i perioder med graviditet og amming. Til tross for at L-Thyroxin er mye brukt under graviditet, er det ingen nøyaktige data om sikkerheten for det utviklende fosteret.

Mengden skjoldbruskhormoner som trer inn i morsmelken (selv om behandling utføres ved bruk av høye doser av legemidlet) er ikke nok til å provosere undertrykkelse av tyrotropinsekresjon eller utvikling av tyrotoksikose hos barn av alder.

L-tyroksinomtaler

Anmeldelser på L-tyroksin er mest positive. Legemidlet normaliserer balansen mellom hormoner i kroppen, som igjen har en gunstig effekt på den generelle helse.

Imidlertid er det i den generelle massen av gode vurderinger fra El-tyroksin også negative, som hovedsakelig er knyttet til bivirkningene av legemidlet.

Anmeldelser av levotyroksin natrium for vekttap gjør at vi kan konkludere med at stoffet, selv om det forårsaker en rekke bivirkninger, men vekten bidrar virkelig til å justere (spesielt hvis bruken er supplert med et lavt carb diett).

Det er viktig å huske at det er mulig å ta stoffet bare som foreskrevet av lege og bare med redusert skjoldbruskfunksjon. Overvekt er ofte et tegn på at kroppen er brutt, så redusert fett er en slags bivirkning av terapi.

For personer som har organer som fungerer normalt, kan det ta farlig å ta levotyroksin.

Pris L-tyroksin

Prisen på L-tyroksin avhenger av hvilket selskap som produserte stoffet, på doseringen av aktivstoffet og antall tabletter per pakning.

Det er mulig å kjøpe tyroksin for vekttap fra 62 russiske rubler for en pakke nr. 50 med tabletter på 25 μg (et legemiddel fra farmakologen Farmak).

Prisen på levothyroksin natrium, produsert av firmaet Berlin-Chemie - fra 95 rubler. Prisen på El-thyroxin-AKRI - fra 110 rubler.

Hypothyroidism forårsaket av narkotika og andre eksogene stoffer (E03.2)

Versjon: Handbook of Diseases MedElement

Generell informasjon

Kort beskrivelse

klassifisering

Etiologi og patogenese


etiologi

Amiodaron inneholder en stor mengde jod (39 vekt%); En tablett (200 mg) av legemidlet inneholder 74 mg jod, hvorav metabolisme frigir ca. 7 mg jod per dag. Når du får amiodaron, administreres 7-21 g jod daglig til kroppen (det fysiologiske behovet for jod er ca. 200 μg).
Amiodaron akkumuleres i store mengder i fettvev og lever. Halveringstiden til stoffet er gjennomsnittlig 53 dager eller mer, og derfor kan amiodaron-indusert tyroppi forekomme lenge etter at legemidlet er avsluttet.
Som behandling for livstruende ventrikulære arytmier ble amiodaron godkjent for bruk i 1985. Amiodaron er også effektiv i behandlingen av paroksysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimmer og atrieflimmer. Bruk av stoffet reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og øker overlevelsesraten hos pasienter med hjertesvikt.


patogenesen

Amiodaron forstyrrer metabolismen og reguleringen av skjoldbruskhormoner på alle nivåer. Ved å hemme type 2 deiodinase forstyrrer den T-konvertering.4 og tW i skjoldbruskkjertelceller i hypofysen, noe som resulterer i en reduksjon av hypofysenes følsomhet for skjoldbruskhormoner. Hos mange pasienter som får amiodaron, spesielt i begynnelsen av behandlingen, er en liten økning i nivået av TSH med normale nivåer av skjoldbruskhormoner (euthyroid hyperthyrotropinemi) bestemt.

Endokrine aspekter ved bruk av amiodaron i klinisk praksis

Skrevet på:
Russisk Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algoritme for observasjon og behandling av funksjonsforstyrrelser i skjoldbruskkjertelen)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endokrinologi Research Center for helsedepartementet, Moskva Russland en Institute of Clinical Cardiology. Myasnikov Cardiology MZ RF, Moskva, Russland 2 State Research Center for forebyggende medisin 3 I denne oversiktsartikkel oppsummerer forskningsverdenen og arbeidet utført av Institutt for klinisk kardiologi Myasnikov og endokrinologi Research Center Studier av effekten av amiodaron på skjoldbruskkjertelen, gir anbefalinger for diagnose, behandling utviklet funksjonelle forstyrrelser i skjoldbruskkjertelen, og observasjon av pasienten, gulvet ayuschimi behandling med amiodaron.
Nøkkelord: amiodaron, skjoldbruskkjertel, tyrotoksikose, hypothyroidisme

AT type 1 - amiodaron-assosiert tyrotoksikose Type 1, AT-2 type - amiodaron-assosiert tyrotoksikose type 2 HA - glukokortikoider, VT - ventrikulær takykardi, VES - ventrikulære ekstrasystoler, svT3 - fri T3 fraksjonen svT4 - den fri T4 fraksjonen T3 - trijodtyronin T4 - tyroksin, TG - thyroglobulin, TPO - thyroid peroxidase, TSH - tyroidstimulerende hormon hypofysen, skjoldbruskkjertelen - skjoldbruskkjertelen, 131 I - radioiodine, 99 MTC - technetium-99m-pertechnetat, I - jod.

Endokrine aspekter av oppfølgnings- og behandlingsalgoritmen for pasienter med skjoldbruskdysfunksjon.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endocrinology Research Center, Moskva, Russland 1, A.L. Myasnikovs forskningsinstitutt for klinisk kardiologi, russisk kardiologisk vitenskapelig og klinisk kompleks, Moskva, Russland 2, Statens forskningssenter for forebyggende medisin 3, Moskva, Russland. Denne anmeldelsen er en gjennomgang av resultatene av studiet av A.L. Myasnikovs forskningsinstitutt for klinisk kardiologi og endokrinologisk forskningsenter. Oppfølging av behandlede pasienter presenteres.
Nøkkelord: Amiodaron, skjoldbruskkjertel, tyrotoksikose, hypothyreose.

Amiodaron (Cordarone) - antiarytmisk legemiddel av klasse III ble syntetisert i begynnelsen av 60-tallet i Labaz Laboratory (Belgia) og har siden vært mye brukt i kardiologi praksis. Hyppigheten av bruk blant andre antiarytmiske legemidler er 24%. Stoffet har farmakologiske egenskaper som er typiske for alle fire klasser av antiarytmika. Det er i stand til kompetitivt å inhibere a- og S-adrenoseptorer, inaktiverende kaliumkanaler, fast natriumkanaler i membran kardiomyocytter har egenskaper av kalsium-antagonister og perifere vasodilatorer. Kombinasjonen av disse egenskaper gjør det til en effektiv anvendelse i behandlingen av pasienter med ventrikulære og supraventrikulære arytmier, som er resistente overfor andre medikamenter ment [1].

En meta-analyse av randomiserte studier utført i midten av 1990-tallet viste at amiodaron signifikant reduserte total dødelighet med 13% og arytmisk dødelighet med 29% [2]. Effektiviteten av stoffet i å undertrykke ventrikulære premature beats nærmer seg 90%. Langvarig bruk av legemidlet etter elektrisk kardioversjon hos pasienter med atrieflimmer tillater bevaring av sinusrytmen i nesten 80% av tilfellene. Effekten av bruk av stoffet hos pasienter med ondartet hjertesympesykdom er 41%.

I tillegg til sin antiarytmiske virkning, har stoffet i en rekke pasienter en effekt på skjoldbruskkjertelens funksjon [3, 4]. Selv om flertallet av pasientene som tar amiodaron har en eutyroid-tilstand, kan enkelte pasienter utvikle hypothyroidisme eller tyrotoksikose. I en årrekke var endringer i skjoldbruskkjertelsens funksjonelle aktivitet en av årsakene til at stoffet ble avsluttet eller nektet å bruke det. Løpende forskning i denne retningen har gjort det mulig å endre syn på problemet og utvikle nye tilnærminger til diagnose og behandling av disse lidelsene.

Farmakokinetikk av amiodaron

Amiodaron er en jod-inneholdende fettløselige stoffet benzofuran-serien, 37% av vekten av jod. Den tablett (200 mg) av amiodaron inneholder 75 mg jod og omtrent 7,5 mg daglig uorganisk jod frigjort ved metabolisme av legemidlet. Således, ut fra hvert 200-600 mg 7-21 mg medikament blir frigjort uorganisk jodid, som er mange ganger større enn den daglige behov av elementet, komponenten, i henhold til WHO-anbefalinger 0,15 til 0,2 mg. Amiodarone metaboliseres i leveren, hvor det omdannes hovedsakelig til dizetilamiodaron. Amiodaron og dets metabolitt dizetilamiodaron er lipofile, slik at de samler seg i store mengder i lever, lunger, hud, fettvev, skjoldbruskkjertel og andre organer. Konsentrasjonen av amiodaron i myokardiet 10-50 ganger høyere enn i blodplasma. medikament fordelingsanalyse i vev viste at amiodaron konsentrasjon og dets metabolitt dizetilamiodarona i skjoldbruskkjertelen ble 14 mg / kg og 64 mg / kg, sammenlignet med 316 mg / kg og 76 mg / kg i fettvev og 391 mg / kg og 2354 mg / kg i leveren. Uttak er via mage-tarmkanalen og dens primære metabolitt dizetilamiodaron jod-inneholdende og metabolitter utskilles i urinen i form av jodidsalter. Det er viktig å huske at halveringstiden for amiodaron er fra 30 dager til 5 måneder, dette forklarer det faktum at amiodaron-indusert thyroid dysfunksjon kan utvikles etter seponering av medikamentet. R. Rao et al. [5] har studert kinetikken av jod blant 6-måneders dosering. I løpet av denne tiden, utskillelse jod i urinen øket 0,25-7 mmol / mmol kreatinin. Klaring element i skjoldbruskkjertelen ble redusert fra 5,93 til 0,25 ml / min, mens nivået av uorganisk jod i plasmaet steg til 40 ganger. Capture thyroid jod redusert med 3-ganger sammenlignet med grunnlinjen (fig. 1).


Fig. 1. Farmakokinetikk for amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I - jod, skjoldbruskkjertel - skjoldbruskkjertel).


Fig. 1. Farmakokinetikk for amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I - jod, skjoldbruskkjertel - skjoldbruskkjertel).

Effekt av amiodaron på kardiovaskulærsystemet

Amiodaron tilhører en klasse III i henhold til klassifiseringen av Vaughan-Williams, har den egenskaper nesten alle klasser av antiarytmika. Det er i stand til kompetitivt å inhibere a- og S-adrenoseptorer, inaktiverende kaliumkanaler, fast natriumkanaler i membran kardiomyocytter har egenskaper av kalsium-antagonister og perifere vasodilatorer.

De elektrofysiologiske effekten av medikamentet, vist forlengelsen transmembrane virkningspotensialet til kardiomyocytter ved blokkering av kaliumkanalene og følgelig øke i den effektive refraktærperiode av atriene, ventriklene, AV-noden, ledningssystemet His Purkinje og unormale veier. En annen egenskap av stoffet er effekten på hjerteautomatikken på grunn av inhibering av langsom (diastolisk) depolarisering av sinuskoden og andre pacemakere. Ved langvarig administrasjon av amiodaron endres maksimal hastighet av rask depolarisering (fase 0 av transmembranvirkningspotensialet) på grunn av selektiv blokkering av natriumkanaler.

Antiadrenerge virkninger av amiodaron er forskjellig fra betablokkere. Det binder ikke til adrenoreceptorer. Blokkaden deres utvikler seg enten ved å hemme forbindelsen med den regulatoriske enheten av adenylatcyklase, eller ved gradvis å redusere antall reseptorer på overflaten av kardiomyocytter. Videre er den antiadrenerge virkningen av amiodaron begrenset bare til hjertet og strekker seg ikke til andre organer.

Litteraturen diskuterer muligheten for en ekstra antiarytmisk virkningsmekanisme av amiodaron, på grunn av innholdet av jod og strukturell likhet med skjoldbruskhormoner [6]. Elektrofysiologiske endringer i det kardiovaskulære systemet som utvikles med langvarig administrasjon av amiodaron, ligner på hypothyroidisme (bradykardi, langsom repolarisering, etc.). Disse effektene kan skyldes den konkurrerende bindingen av amiodaron til skjoldbruskhormonreceptorer, noe som fører til en svekkelse av virkningen av T3 på kardiomyocytter.

Effekt av amiodaron på skjoldbruskkjertelen

Effekt av amiodaron på metabolismen av skjoldbruskhormoner og skjoldbruskstimulerende hormonhypofyse (TSH). De fleste pasientene som tar amiodaron, har små endringer i skjoldbruskhormonnivå, noe som delvis forklarer virkningene på skjoldbruskhormonsyntese og metabolisme [7]. Undertrykkende aktivitet 5 'deiodinase I type i perifere vev, spesielt i leveren, reduserer amiodaron omdannelsen av T4 til T3, fører til en reduksjon i serumnivåer av T3 og økende rT3, som ofte er kombinert med høyere nivåer av total T4 og fri T4 grunn av reduksjon i utskillelse av sistnevnte. Undertrykkelse av aktiviteten av 5'-deiodinase kan vedvare i flere måneder etter seponering av legemidlet. I tillegg reduserer stoffet penetrering av skjoldbruskhormoner i cellene i perifere vev. Til syvende og sist, begge mekanismer bidra til utvikling euthyroid hyperthyroxinemia ledsaget av økte nivåer av total og fri T4, rT3, normal eller subnormal T3, som har i det vesentlige 1/3 av pasientene som fikk amiodaron [8]. Disse forstyrrelsene krever ingen korreksjon, og diagnosen amiodaroninducert tyrotoksikose bør ikke være basert på påvisning av forhøyede nivåer av tyroksin alene.

Bruk av amiodaron kan føre til endring i serum-TSH-konsentrasjonen. Øk konsentrasjonen av TSH hos pasienter med klinisk eutyroid avhenger av både dosen og varigheten av legemidlet. Så, med et daglig inntak på 200-400 mg amiodaron, er nivået av TSH vanligvis i det normale området. Med en høyere dose av legemidlet, kan en økning i TSH-konsentrasjon i serum oppstå i de første månedene av administrasjonen og deretter tilbake til normal.

I tillegg hemmer amiodaron, som andre jodholdige forbindelser, aktiviteten av type 5 5 'deiodinase, noe som fører til en reduksjon i T3-produksjonen i hypofysen, og dermed til en liten økning i TSH-nivået i serum.

Dermed har funksjonelle tester som vurderer tilstanden til skjoldbruskkjertelen hos pasienter som tar amiodaron, et annet utvalg av normale verdier enn de av euthyroid-individer som ikke tar stoffet.

Samspillet mellom amiodaron og dets metabolitter med adrenoreceptorer og med skjoldbruskhormonreceptorer. På mobilnivå virker amiodaron som en antagonist av skjoldbruskhormoner på grunn av strukturell likhet [9] (figur 2).


Fig. 2. Den kjemiske strukturen av triiodothyronin, amiodaron og dets metabolitt dezetylamidaron [Singh N. B., 1989].

Den mest aktive metabolismen av amiodaron, dizetylamidaron, virker som en konkurrerende hemmere for T3-binding til a-1-T3-reseptoren og som en ikke-konkurrerende hemmere av β-1-TZ-reseptoren. Virkningen av dizetylamidaron avhenger av konsentrasjonen i forskjellige vev. Ved lave konsentrasjoner kan dizetylamidaron virke som en agonist for virkningen av TK og bare ved høye konsentrasjoner, som en antagonist av TZ. Det er kjent at a-1-TZ-reseptorer hovedsakelig finnes i hjerte- og skjelettmuskulaturen, mens p-1-TZ-reseptorer dominerer i leveren, nyrene og hjernen. Derfor, med tilstrekkelig konsentrasjon, virker amiodaron som en konkurrerende inhibitor av T3, noe som forårsaker utvikling av "lokal" hypothyroidisme i hjertemuskelen. Redusering av penetrasjonen av T3 i kardiomyocytter har en antiarytmisk effekt på grunn av en forandring i ekspresjonen av genene av ionkanaler og andre funksjonelle proteiner.

Langvarig administrasjon av amiodaron (i forsøket) fører til en signifikant reduksjon i tetthet av β-adrenerge reseptorer og en reduksjon av hjertefrekvensen, mens tettheten av a-adrenerge reseptorer og serum-TK-innholdet ikke endres.

Amiodaron har en direkte effekt på ionkanaler, uavhengig av virkningen på skjoldbruskhormoner. I forsøket er amiodaron i stand til å hemme Na-K-ATP-ase. Legemidlet blokkerer flere ionstrømmer på membranet av kardiomyocytten: frigjøringen av K-joner under repolarisasjonsfasene, samt innføringen av Na og Ca-ioner.

Den cytotoksiske effekten av amiodaron på skjoldbruskkjertelen

I tillegg til de ovennevnte effektene, har amiodaron og dets metabolitt dizetylamidaron en cytotoksisk effekt på skjoldbruskkjertelen. Eksperimentelle studier har vist at amiodaron og dets metabolitt forårsaker lys av celler av den menneskelige tyrocytlinjen, samt ikke-skjoldbrusk vev.

Amiodaron har en uavhengig toksisitet, forsterket av innholdet av jod i molekylet, mens dets aktive metabolitt dizetylamidogaron har større cytotoksisitet, og dens intratyroidkonsentrasjon er høyere enn selve stoffet. Den toksiske effekten av amiodaron på tyrocytene av normale og autoimmune dyremodeller skiller seg fra endringer forårsaket av for høy konsentrasjon av jod. På en direkte cytotoksisk effekt av amiodaron eller dets metabolitter i thyrocytes indikerer feilfunksjon arkitektonisk tyroideavev nekrose og apoptose, nærværet av urenheter, lipofuscin avsetning og utvidelse av det endoplasmatiske retikulum [10]. Overdreven doser jod i seg selv fører ikke til slike endringer. Det er bare en økning i antall lysosomer og en liten utvidelse av endoplasmatisk retikulum.

Jodet inneholdt i preparatet fører til en økning i TG-iodisering. Utvidelse av endoplasmatisk retikulum i kombinasjon med andre intracellulære forandringer fører til forstyrrelse av syntese- og transportprosessene av TG. I tillegg binder amiodaron seg til intralyosomale fosfolipider, som gjør dem resistente mot virkningen av fosfolipaser inne i lysosomene og bidrar dermed til intracellulære forandringer.

Effekt av amiodaron på autoimmune prosesser i skjoldbruskkjertelen. Effekten av amiodaron i løpet av autoimmune prosesser i skjoldbruskkjertelen er et av de kontroversielle problemene som diskuteres i litteraturen. Overflødig jod frigjort fra amiodaron antas å resultere i induksjon eller manifestasjon av autoimmune forandringer i skjoldbruskkjertelen.

Autoimmune sykdommer i skjoldbruskkjertelen oppstår når kroppens immunsystem produserer antistoffer mot skjoldbruskens egne proteiner. Disse antistoffene beskytter skjoldbruskkjertelen, noe som påvirker strukturen og funksjonen negativt. De klassiske markørene for den autoimmune prosessen er antistoffer mot TG og TPO. Skjoldbrusk TPO er et protein av skjoldbruskkjertelen assosiert med apikalmembranen. TPO er involvert i oksidasjon og organisering av jod. TG er et veldig stort protein, på overflaten av hvilke T3 og T4 syntetiseres. Test av antistoffer mot TPO og TG spiller en viktig rolle for å bestemme den autoimmune prosessen i skjoldbruskkjertelen.

I en rekke pasienter registreres antistoffer mot TPO både i de tidlige stadiene av behandlingen og innen 6 måneder etter at stoffet er avsluttet. Ifølge noen forskere er dette fenomenet forklart av amiodarons tidlige giftige virkning på skjoldbruskkjertelen, noe som fører til frigjøring av autoantigener og den påfølgende utløsningen av immunreaksjoner.

Studier har vist lav sannsynlighet for de novo antistoffer mot skjoldbruskkjertelen hos pasienter som tar amiodaron (figur 3). Hos pasienter med samtidig autoimmun tyroiditt kan hypothyroidisme utvikles under behandling med legemidlet, som krever erstatningsterapi [11].


Fig. 3. Dynamikk av nivået av antistoffer mot TPO og TG hos pasienter som får amiodaron.

Den funksjonelle tilstanden til skjoldbruskkjertelen i behandling med amiodaron. I de fleste pasienter som tar amiodaron, er euthyroid-tilstanden bevart. Noen pasienter kan imidlertid utvikle hypothyroidisme eller tyrotoksikose. Hyppigheten av skjoldbruskdysfunksjon, ifølge utenlandske forfattere, varierer fra 1% til 23%, i de fleste tilfeller 14% til 18% [12]. Thyrotoxicose med amiodaron observeres ofte i områder med utilstrekkelig jodinntak, mens hypothyroidisme er mest vanlig i regioner som er utstyrt med jod [13].

Ifølge våre data, i eldre voksne (gjennomsnittsalder 60 år) som bor i området av mild og moderat jod mangel, oftest hos pasienter som fikk amiodaron påvist subklinisk hypotyreose (18%) og utilslørt thyrotoxicosis (15,8%), minst - åpen hypothyroidisme (1,5%) og subklinisk thyrotoxicose (1,5%) [14]. Således, i pasienter med andre sykdommer første skjoldbrusk generelle forekomsten av hypertyroidisme og hypothyroidisme som utvikles mens amiodaron, var signifikant høyere ved 49% enn den til pasienter uten thyroid patologi - 25% (figur 4).


Fig. 4. Den funksjonelle tilstanden til skjoldbruskkjertelen hos pasienter som tar amiodaron i 12-164 måneder.

Ifølge pasientene ble pasienter som fikk amiodaron detektert i 51,2% av tilfellene, og de fleste var pasienter med nodulær og multinodulær goiter [15] (figur 5).


Fig. 5. Strukturen av skjoldbruskkjertelens patologi hos individer med tyrotoksikose, utviklet på bakgrunn av å ta amiodaron.

Euthyroid hyperthyroxinemi ble observert hos 15% av pasientene. I dag er euthyroid hyperthyroxinemi betraktet som et laboratoriefenomen som utvikles midt i amiodaron. Denne tilstanden fører ikke til tap av antiarytmisk effekt av amiodaron og tilbakefall av tidligere hjertearytmier, krever ikke medisinsk korreksjon. Pasienter bør forbli under dynamisk overvåkning av skjoldbruskkjertelens funksjonelle tilstand [16].

Thyrotoxicose kan utvikles både i de første månedene og etter flere års behandling. På grunn av opphopningen av legemidlet og dets metabolitt i vevet, samt langsom fjerning fra kroppen (halveringstiden til amiodaron er 50-100 dager), kan thyrotoksikose utvikles selv etter flere måneder etter at stoffet er avsluttet. Til nå er det ingen klare kriterier for å forutsi utviklingen av tyrotoksikose hos pasienter. Tilstedeværelsen av en sammenhengende patologi av skjoldbruskkjertelen - en nodular goiter med akkumulering av en radioaktiv isotop i knutepunktet - kan være en risikofaktor for utvikling av tyrotoksikose.

Det antas at grunnlaget for patogenesen av tyrotoksikose hos pasienter som får amiodaron er to hovedmekanismer hvorav to typer amiodaronassosiert tyrotoksikose skiller seg ut [17]:

  1. Amiodaron-assosiert tyrotoksikose type 1 utvikler seg hovedsakelig hos individer med innledende patologi i skjoldbruskkjertelen, inkludert nodular goiter, funksjonell autonomi eller en subklinisk variant av diffus giftig goiter. Jod som frigjøres fra stoffet fører til en økning i syntesen av skjoldbruskhormoner i de eksisterende autonomi sonene i kjertelen.
  2. Amiodaron-assosiert type 2-tyrotoksikose er beskrevet hos pasienter uten tidligere eller sammenhengende skjoldbruskkjertelsessykdommer, og er forbundet med utviklingen av destruktive prosesser i kjertelen, forårsaket av selve amiodarons virkemåte, og ikke bare jod (dvs. en form for tyreoidittmedikament) og dets tidligere utgivelse syntetiserte hormoner i blodet.

Thyrotoxicosis av blandet type, som kombinerer egenskapene til AT I og AT 2-typene, blir som regel diagnostisert retrospektivt under studiet av det postoperative materialet i skjoldbruskkjertelen eller på grunnlag av det kliniske bildet av sykdommen (alvorlighetsgraden av tyrotoksikose eller prednison) [18].

Funksjoner av det kliniske bildet av amiodaron-assosiert tyrotoksikose. Et karakteristisk trekk ved det kliniske bildet av amiodaronassosiert tyrotoksikose er at de klassiske symptomene på tyrotoksikose - kviser, svette, håndskjelv, vekttap - kan uttrykkes litt eller helt fraværende. I det kliniske bildet dominerer kardiovaskulære lidelser som regel. Pasienter klager over hjertebank, forstyrrelser, kortpustethet ved anstrengelse, tretthet.

Gjentakelse av hjertearytmier hos pasienter som tar amiodaron er en indikasjon på undersøkelse av skjoldbruskkjertens funksjonelle tilstand for å utelukke tyrotoksikose, den eneste manifestasjonen som de kan være [19].

Differensiell diagnose av amiodaron-assosiert tyrotoksikose 1 og 2 typer. For klinikeren er det viktig å skille mellom to former for AT for å velge riktig taktikk for å håndtere pasienter. Type I AT utvikler seg mot bakgrunnen av eksisterende eller tidligere skjoldbrusk sykdommer. I tillegg til å øke nivået av svT4 og svT3, redusere nivået av TSH og bestemme et økt nivå av antistoffer mot TSH-reseptoren (i tilfelle manifestasjon av diffus giftig goiter), er type 1 AT karakterisert ved normal eller økt opptak på 99 mTc. Ultrasonografi med Doppler avslørte tegn på comorbiditeter: nodular goiter eller endringer i echostructure av skjoldbruskkjertelen med normal eller økt blodgass [20] (figur 6a).

Type 2 AT utvikler seg i fravær av skjoldbrusk sykdom. Den viktigste kliniske egenskapen i denne formen er alvorlighetsgraden av tyrotoksikose, inkludert utvikling av smertefulle former som klinisk ligner på subakut tyreoiditt. I studien med 99 mTc er det en reduksjon i akkumuleringen av legemidlet i kjertelen. Ultrasonografi med Doppler mangler eller reduserer ofte blodstrømmen i skjoldbruskkjertelen (figur 6b). Nivået av antistoffer mot TSH-reseptoren overskrider ikke normale verdier.


Fig. 6 a. Ekkogram av pasienten P., 50 år gammel med type 1 AT. Revealed: En reduksjon i ekkogenitet og økt blodgennemstrømning i skjoldbruskkjertelen (innrammet)


Fig. 6 b. Ekkogrammet til pasienten I., 55 år gammel med type 2 på. Revealed: den normale strukturen av skjoldbruskkjertelen og mangel på blodstrøm (innrammet).

Sammendrag av forskjellene mellom de to skjemaene er presentert i tabell 1. Tabell 1
Funksjoner av amiodaron-assosiert tyrotoksikose 1 og 2 typer

Kompensasjon av tyrotoksikose, utviklet på bakgrunn av å ta amiodaron, har mange vanskeligheter og krever en individuell tilnærming i hvert tilfelle [21]. For behandling av tyrotoksikose, benyttes tionamider, glukokortikoider, plasmaferese, radiumiodoterapi og kirurgisk behandling, og blokkeren av jod som kommer inn i skjoldbruskkjertelen, kaliumperklorat, brukes i utlandet [22]. For å undertrykke syntesen av skjoldbruskkjertelhormoner anbefales det å bruke store doser av antityroid-legemidler (tiamazol, metimzol 40-80 mg eller propyltiuracil 400-800 mg). Datoen for legemiddelkompensasjon er forlenget. Euthyroidism gjenopprettes vanligvis på 6-12 uker. Dosen av thyreostatika bør reduseres etter laboratorieutligning av tyrotoksikose (normalisering av nivået av svT4 og svT3).

Pasienter med AT 2 eller en blandet type prednison administrert i en dose på 40-50 mg / dag. Behandlingsforløpet kan vare opptil 3 måneder, som beskrevet er tilfeller av gjenopptakelse av tyrotoksikosymptomer når man prøver å redusere dosen av legemidlet.

I alvorlig AT, vanligvis med en kombinasjon av 2 former, brukes en kombinasjon av tionamid og glukokortikoid. I tilfelle når det er umulig å skille mellom to former for tyrotoksikose, anbefales det å foreskrive 40 mg tyrosol (400 mg propicil) og 40 mg prednisolon, og etter to uker for å undersøke nivået av CdT3. hvis T3 reduseres med mindre enn 50% (økt syntese av skjoldbruskhormoner) eller ikke endret - kansellerer prednison, fortsett å ta tyrosol (propitsila).

I tilfelle hypothyroidisme hos pasienter som gjennomgår type 2 AT, blir levothyroksin tilsatt til behandlingen.

I noen pasienter kan kombinasjonsbehandling ikke være effektiv, noe som krever kirurgi. Kirurgisk behandling utføres vanligvis hvis det er umulig å oppnå kompensasjon for sykdommen etter et langt (ca. 6 måneder) behandlingsforløp eller med kombinasjonen av amiodaronassosiert tyrotoksikose med nodulær toksisk goiter. Erfaring med å behandle slike pasienter har vist at ekstremt subtotal reseksjon av skjoldbruskkjertelen eller skjoldbruskektomi kan raskt oppnå remisjon av tyrotoksikose og fortsette antiarytmisk behandling. I ekstremt alvorlig tilstand eller for å forberede seg på kirurgisk behandling, brukes plasmaferesi.

I områder med jodmangel i grensene, er pasienter med diffus eller nodular goiter med en normal eller økt absorpsjon av radioisotop, i fravær av effekten av konservativ terapi, behandling med radioaktivt jod angitt.

I medisinsk praksis, hvis det er umulig å slutte å ta antiarytmika, utføres erstatning for tyrotoksikose mot bakgrunnen av pågående behandling med amiodaron (figur 7).


Fig. 7. Den tidligste manifestasjonen av amiodaronassosiert tyrotoksikose er tap av antiarytmisk effekt av amiodaron, som gjenopprettes under behandling av tyrotoksikose.

Utviklingen av hypothyroidisme er ikke ledsaget av et tap av antiarytmisk effekt av amiodaron og er ikke en indikasjon på at den blir kansellert. Gjennomføring av hormonutskiftningsterapi med levothyroksin fører ikke til gjenopptakelse av hjerterytmeforstyrrelser [23].

Det anbefales å starte erstatningsterapi med levothyroksin fra en minimumsdose på 12,5-25 μg per dag med en gradvis økning med et intervall på 4-6 uker for effektiv under kontroll av TSH, EKG eller Holter EKG-overvåking, samtidig som dekompensering av hjertepatologi eller utvikling av arytmi unngås.

Overvåking av skjoldbruskfunksjonen (figur 8). Alle pasienter som er planlagt for utnevnelse av amiodaron, er det nødvendig å gjennomføre en undersøkelse av skjoldbruskkjertelens funksjonelle tilstand og dets struktur. Dette gjør det ikke bare mulig å oppdage tilstedeværelsen av skjoldbruskkjertelpatologi, men å forutsi mulig utvikling av tyrotoksikose eller hypothyroidisme etter starten av behandlingen.


Fig. 8. Overvåke skjoldbruskfunksjonen.

Undersøkelsesplanen for skjoldbruskkjertelen før forskrivning av legemidlet bør omfatte:

  • definisjon av TSH,
  • bestemmelse av svT4 ved et modifisert nivå av TSH;
  • Ultralyd av skjoldbruskkjertelen;
  • bestemmelse av nivået av antistoffer mot TPO;
  • skjoldbruskskintigrafi - dersom autonomi mistenkes (reduksjon av TSH-nivå, tilstedeværelse av nodulær / multinodulær goiter);
  • punktere biopsi av skjoldbruskkjertelen (i nærvær av noder, mistanke om neoplasma).

Tilstedeværelsen av antistoffer mot TPO øker risikoen for utvikling av amiodaronassosiert hypotyreose hos pasienter med autoimmun tyroiditt, spesielt i løpet av det første år av behandling. Gjentatt bestemmelse av nivået av TSH bør gjentas etter 3 måneder fra starten av behandlingen, og deretter hver 6. måned. Med normale indikatorer utføres overvåking på nivået av TSH 1-2 ganger i året, spesielt hos pasienter med endret skjoldbruskkjertel. I tilfelle av skjoldbruskpatologi før behandling eller dens utvikling i bakgrunnen av legemiddelinntaket utføres behandlingen i henhold til de ovennevnte anbefalinger. Husk at utseende av refraktitet mot antiarytmisk terapi kan være et tidlig tegn på manifestasjonen av amiodaron-assosiert tyrotoksikose.

I tilfeller der amiodaron er foreskrevet for primær eller sekundær forebygging av dødelig ventrikulær arytmier eller når det er umulig å trekke tilbake legemidler på grunn av andre årsaker (noen form for arytmier som forekommer med alvorlige kliniske symptomer som ikke kan elimineres ved annen antiarytmisk behandling), kompensasjon og erstatning av tyrotoksikose terapi for hypothyroidisme utføres mot bakgrunn av fortsatt administrasjon av amiodaron.

Spørsmålet om kansellering eller fortsettelse av behandling med amiodaron bør avgjøres individuelt for hver pasient sammen av en kardiolog og en endokrinolog. Klinisk erfaring viser at i de fleste tilfeller er valget gjort til fordel for fortsatt behandling.

Andre Artikler Om Skjoldbruskkjertelen

Mangel på androgener henhold hypergonadotrophic (primær) hypogonadisme er forårsaket av testikkelovertredelses fungerer som hovedlegemet, syntetisere androgener.

World Thyroid Day, som feires 25. mai, viser oppmerksomheten til beskyttelsen av dette vitale organet som påvirker hele kroppens funksjon: nervesystemet, metabolisme, reproduksjon, vekst av celler og vev.

Kjertlene er den viktigste delen av lymfesystemet, lokalisert i nesofarynksområdet og munnhulen.Hvite flekker på kjertlene indikerer nederlaget til dette organet av enhver sykdom.