Hoved / Cyste

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II-reseptorantagonister (AT1-subtype)

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Angiotensin II-reseptorantagonister eller AT-blokkere1-reseptorer - en av de nye gruppene av antihypertensive stoffer. Det kombinerer stoffer som modulerer funksjonen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) gjennom interaksjon med angiotensinreseptorer.

RAAS spiller en viktig rolle i reguleringen av blodtrykk, patogenesen av arteriell hypertensjon og kronisk hjertesvikt (CHF), samt en rekke andre sykdommer. Angiotensiner (fra angio - vaskulær og tensio-stress) - peptider dannet i kroppen fra angiotensinogen, som er et glykoprotein (alfa2-globulin) av blodplasma, syntetisert i leveren. Under påvirkning av renin (et enzym dannet i den juxtaglomerulære apparatet av nyrene) hydrolyseres et angiotensinogenpolypeptid som ikke har trykkaktivitet for å danne angiotensin I, et biologisk inaktivt dekapeptid som lett gjennomgår videre transformasjoner. Under virkningen av et angiotensinkonverterende enzym (ACE) dannet i lungene, blir angiotensin I omdannet til et oktapeptid - angiotensin II, som er en svært aktiv endogen pressorforbindelse.

Angiotensin II er RAAS viktigste effektorpeptid. Den har en sterk vasokonstrictor effekt, øker rundnettet, forårsaker en rask økning i blodtrykket. I tillegg stimulerer det sekretjonen av aldosteron, og i høye konsentrasjoner øker sekresjonen av antidiuretisk hormon (økt resabsorpsjon av natrium og vann, hypervolemi) og forårsaker sympatisk aktivering. Alle disse effektene bidrar til utvikling av hypertensjon.

Angiotensin II metaboliseres raskt (halveringstid er 12 min) med deltagelse av aminopeptidase A med dannelsen av angiotensin III og videre under påvirkning av aminopeptidase N-angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produksjonen av aldosteron ved binyrene, har positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV antas å være involvert i reguleringen av hemostase.

Det er kjent at i tillegg til RAAS systemiske blodstrøm, som aktivering fører til kortsiktige effekter (inkludert vasokonstriksjon, forhøyet blodtrykk, aldosteronsekresjon), er det lokal (vev) RAAS i forskjellige organer og vev, inkludert i hjertet, nyrene, hjernen, blodkarene. Økt aktivitet av vev RAAS forårsaker langsiktige effekter av angiotensin II, noe som manifesterer strukturelle og funksjonelle endringer i målorganer og fører til utvikling av slike patologiske prosesser som myokardiell hypertrofi, myofibrose, aterosklerotisk lesjon av blodkar i hjernen, nyreskade etc.

For tiden har det vist seg at hos mennesker, i tillegg til den ACE-avhengige vei for å omdanne angiotensin I til angiotensin II, finnes det alternative måter - med deltagelse av kymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsinlignende proteaser er glykoproteiner med en molekylvekt på ca. 30 000. Chymaser har en høy spesifisitet for angiotensin I. I forskjellige organer og vev dominerer enten ACE-avhengige eller alternative måter å danne angiotensin II. En hjerteserinprotease, dens DNA og mRNA ble således påvist i human myokardvev. Samtidig er den største mengden av dette enzymet inneholdt i myokardiet i venstre ventrikel, hvor chymase-banen utgjør mer enn 80%. Chiamase-avhengig dannelse av angiotensin II er utbredt i myokardial interstitium, adventitia og vaskulær media, mens ACE-avhengig - i plasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen gjennom reaksjoner katalysert av vevsplasminogenaktivator, tonnin, cathepsin G, etc.

Det antas at aktiveringen av alternative veier for dannelsen av angiotensin II spiller en stor rolle i prosessene for kardiovaskulær remodeling.

De fysiologiske effektene av angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på mobilnivå gjennom spesifikke angiotensinreceptorer.

Til dags dato har eksistensen av flere subtyper av angiotensinreseptorer blitt etablert: АТ1, AT2, AT3 og AT4 og andre

I mennesker er to subtyper av membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-reseptorer assosiert med G-protein, identifisert og mest fullstendig studert: AT-subtyper.1 og AT2.

AT1-reseptorer er lokalisert i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i glatte muskler i blodkarene, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger, i enkelte områder av hjernen.

De fleste fysiologiske effekter av angiotensin II, inkludert bivirkninger, er mediert av AT1-reseptorer:

- arteriell vasokonstriksjon, inkludert vasokonstriksjon av nyreglomerulære arterioler (spesielt de som er utadvendte), en økning i det hydrauliske trykket i nyreglomeruli,

- økt reabsorpsjon av natrium i proksimal nyretubuli,

- sekretjon av aldosteron ved binyrene,

- sekresjon av vasopressin, endotelin-1,

- økt frigivelse av norepinefrin fra sympatiske nerveender, aktivering av det sympatiske adrenalsystemet,

- spredning av vaskulære glattmuskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocythypertrofi, stimulering av vaskulære og hjerteomformingsprosesser.

Ved hypertensjon mot bakgrunnen for overdreven aktivering av RAAS, AT-mediert1-reseptorer, bidrar effektene av angiotensin II direkte eller indirekte til en økning i blodtrykket. I tillegg er stimuleringen av disse reseptorene ledsaget av den skadelige effekten av angiotensin II på kardiovaskulærsystemet, inkludert utvikling av myokardial hypertrofi, arteriell veggtykkelse, etc.

Effekter av angiotensin II mediert av antistoffer2-reseptorer har bare blitt oppdaget de siste årene.

Et stort antall AT2-reseptorer funnet i vevets vev (inkludert i hjernen). I postnatal perioden, mengden av AT2-reseptorer i humant vev reduseres. Eksperimentelle studier, spesielt hos mus der genet som koder for AT ble forstyrret2-reseptorer antyder deres deltakelse i prosesser med vekst og modning, inkludert spredning og differensiering av celler, utvikling av embryonale vev og dannelse av undersøkelsesadferd.

AT2-reseptorer finnes i hjertet, blodårene, binyrene, nyrene, noen områder av hjernen, reproduktive organer, inkludert i livmor, atrezirovanny follikler av eggstokkene, så vel som i hudssår. Det vises at antall AT2-reseptorer kan øke med vevskader (inkludert blodårer), hjerteinfarkt, hjertesvikt. Det antas at disse reseptorene kan være involvert i prosessene for vevregenerering og programmert celledød (apoptose).

Nylige studier har vist at kardiovaskulære effekter av angiotensin II mediert av AT2-reseptorer, motsatt effekt forårsaket av excitering av at1-reseptorer, og er relativt milde. AT stimulering2-reseptorer ledsages av vasodilasjon, inhibering av cellevekst, inkludert undertrykkelse av celleproliferasjon (endotel- og glattmuskelceller i vaskulærvegg, fibroblaster, etc.), inhibering av kardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiske rollen av angiotensin II-reseptorer av den andre typen (AT2) hos mennesker og deres forhold til kardiovaskulær homeostase er for tiden ikke fullt ut forstått.

Meget selektive AT-antagonister ble syntetisert2-reseptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), som brukes i eksperimentelle studier av RAAS.

Andre angiotensinreseptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårlig forstått.

AT-subtypene ble isolert fra rotte mesangium cellekultur.1-reseptorer - AT1a og AT1b, forskjellige affiniteter for angiotensin II-peptidagonister (disse subtypene ble ikke funnet hos mennesker). AT ble isolert fra rotte placenta.1c-reseptorsubtypen, hvis fysiologiske rolle ennå ikke er klar.

AT3-reseptorer med affinitet for angiotensin II er funnet på membranene av nevroner, deres funksjon er ukjent. AT4-reseptorer funnet på endotelceller. Interaksjon med disse reseptorene stimulerer angiotensin IV frigivelsen fra endotelet til inhibitoren av plasminogenaktivator type 1. AT4-reseptorene finnes også på membranene i nevroner, inkl. i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funksjoner. Tropisk til AT4-foruten angiotensin IV har angiotensin III også reseptorer.

Langsiktig studier av RAAS viste ikke bare betydningen av dette systemet i reguleringen av homeostase, i utviklingen av kardiovaskulær patologi, og innflytelsen på funksjonen av målorganer, blant annet hjertet, blodkarene, nyrene og hjernen er viktigst, men også førte til dannelsen av medisiner målrettet å handle på de individuelle koblingene til RAAS.

Det vitenskapelige grunnlaget for dannelsen av narkotika som virker ved å blokkere angiotensinreseptorer, var studiet av angiotensin II-hemmere. Eksperimentelle studier viser at angiotensin II-antagonister, som er i stand til å blokkere dannelsen eller virkningen, og dermed redusere aktiviteten til RAAS, er inhibitorer av angiotensinogendannelse, inhibitorer av reninsyntese, inhibitorer av dannelsen eller aktiviteten av ACE, antistoffer, antagonister av angiotensinreceptorer, inkludert syntetiske ikke-peptidforbindelser, spesifikke blokkerende antistoffer1-reseptorer, etc.

Den første blokkeren av angiotensin II-reseptorer, introdusert i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse som ligner i strukturen for angiotensin II. Saralazin blokkerte pressorvirkningen av angiotensin II og senket tonen i perifere kar, redusert plasma aldosteron, senket blodtrykk. Men ved midten av 70-tallet. erfaring med saralazina viste at den har egenskaper hos en partiell agonist og i noen tilfeller gir en dårlig forutsigbar effekt (i form av overdreven hypotensjon eller hypertensjon). Samtidig var en god hypotensiv effekt manifestert i forhold forbundet med et høyt nivå av renin, mens blodtrykket økte mot bakgrunn av et lavt nivå av angiotensin II eller med hurtig injeksjon. På grunn av tilstedeværelsen av agonistiske egenskaper, så vel som på grunn av kompleksiteten av syntesen og behovet for parenteral administrering, mottok Saralazine ikke bred praktisk anvendelse.

På begynnelsen av 1990-tallet ble den første ikke-peptid-selektive AT-antagonisten syntetisert.1-reseptor, effektiv når det tas oralt - losartan, som har fått praktisk bruk som et antihypertensive middel.

For tiden brukes flere syntetiske ikke-peptid-selektive antistoffer eller gjennomgår kliniske studier i verdensmedisinske praksis.1-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartanmedoxomil, azilsartanmedoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er ennå ikke registrert i Russland).

Det er flere klassifikasjoner av angiotensin II-reseptorantagonister: ved kjemisk struktur, farmakokinetiske egenskaper, reseptorbindingsmekanisme, etc.

I henhold til den kjemiske strukturen av ikke-peptid blokkere AT1-reseptorer kan deles inn i tre hovedgrupper:

- bifenyltetrazolderivater: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye forbindelser - telmisartan;

- Ikke-bifenyl nettrazolforbindelser - eprosartan.

I følge nærvær av farmakologisk aktivitet, AT-blokkere1-reseptorer er delt inn i aktive doseringsformer og prodrugs. Valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har således farmakologisk aktivitet, mens candesartankilexetil blir aktiv bare etter metabolske transformasjoner i leveren.

I tillegg AT1-blokkere varierer avhengig av nærvær eller fravær av aktive metabolitter. Aktive metabolitter er tilgjengelige i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolitten av losartan - EXP-3174 en sterkere og langvarig effekt enn losartan (ved farmakologisk aktivitet, EXP-3174 overstiger losartan med 10-40 ganger).

I henhold til reseptorbindingsmekanismen, AT-blokkere1-reseptorer (så vel som deres aktive metabolitter) er delt inn i konkurrerende og ikke-konkurrerende angiotensin II antagonister. Så, losartan og eprosartan er reversibelt bundet til AT.1-reseptorer og er konkurrerende antagonister (det vil si under visse betingelser, for eksempel med økte nivåer av angiotensin II som respons på en reduksjon i BCC, kan forskyves fra bindingssteder), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan og den aktive metabolitten av losartan EXP -3174 virker som ikke-konkurrerende antagonister og binder til reseptorer irreversibelt.

Den farmakologiske effekten av denne gruppen medikamenter skyldes eliminering av de kardiovaskulære effektene av angiotensin II, inkl. vasopressor.

Det antas at den antihypertensive effekten og andre farmakologiske virkninger av angiotensin II-reseptorantagonister realiseres på flere måter (en direkte og flere mediert).

Den viktigste virkemekanismen for medikamenter i denne gruppen er assosiert med AT-blokkaden1-reseptorer. Alle av dem er svært selektive antagonister av AT1-reseptorer. Det er vist at deres affinitet for AT1- overstiger den for AT2-tusen ganger til reseptorer: for losartan og eprosartan mer enn 1000 ganger telmisartan - mer enn 3000, irbesartan - 8,5 tusen, aktiv metabolitt av losartan EXP - 3174 og candesartan - 10 tusen, olmesartan - 12, 5000, valsartan - 20 tusen ganger.

AT blokkering1-reseptorer forstyrrer utviklingen av effektene av angiotensin II mediert av disse reseptorene, som forhindrer den negative effekten av angiotensin II på vaskulær tone og er ledsaget av en reduksjon av forhøyet blodtrykk. Langsiktig bruk av disse stoffene fører til en svekkelse av de proliferative virkningene av angiotensin II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, en reduksjon i kardiomyocythypertrofi, etc.

Det er kjent at AT1-Reseptorene til den juxtaglomerulære enheten av nyrene er involvert i reguleringen av reninfrigivelse (i henhold til prinsippet om negativ tilbakemelding). AT blokkering1-reseptorer forårsaker en kompensatorisk økning i aktiviteten av renin, økt produksjon av angiotensin I, angiotensin II og andre.

Under forhold med høyt innhold av angiotensin II på bakgrunn av AT-blokkering1-reseptorer manifesterer beskyttelsesegenskapene til dette peptidet, realisert gjennom stimulering av AT2-reseptorer og uttrykt i vazodilatatsii, senking av proliferative prosesser, etc.

I tillegg dannes angiotensin (1-7) mot bakgrunnen av et forhøyet nivå av angiotensiner I og II. Angiotensin (1-7) dannes fra angiotensin I under virkningen av nøytral endopeptidase og fra angiotensin II under virkningen av prolyl endopeptidase og er et annet RAAS effektorpeptid som har en vasodilaterende og natriuretisk effekt. Effektene av angiotensin (1-7) er formidlet gjennom den såkalte, ikke-identifiserte, ATx reseptorer.

Nylige studier av endoteldysfunksjon i arteriell hypertensjon antyder at kardiovaskulære effekter av angiotensinreseptorblokkere også kan knyttes til modulering av endotelet og effekter på produksjon av nitrogenoksid (NO). De oppnådde eksperimentelle data og resultatene av individuelle kliniske studier er ganske motstridende. Kanskje mot bakgrunnen av AT-blokkaden1-reseptorer, øker endotel-avhengig syntese og frigjøring av nitrogenoksyd, noe som bidrar til vasodilasjon, reduserer blodplateaggregering og reduserer celleproliferasjon.

Dermed er den spesifikke blokkaden av AT1-reseptor tillater deg å gi en uttalt antihypertensiv og organisk beskyttende effekt. Mot blokkaden av AT1-reseptorene hemmet de bivirkninger angiotensin II (og angiotensin III, som har affinitet for angiotensin II-reseptorer) på kardiovaskulærsystemet, og antagelig er dets beskyttende virkning manifestert (ved å stimulere AT2-reseptorer), og utvikler også effekten av angiotensin (1-7) ved å stimulere ATx-reseptorer. Alle disse effektene bidrar til vasodilasjon og svekkelse av den proliferative effekten av angiotensin II i forhold til vaskulære og hjerteceller.

AT antagonister1-reseptorer kan trenge inn i blod-hjernebarrieren og hemme aktiviteten til mediatorprosesser i det sympatiske nervesystemet. Blokkering av presynaptisk AT1-reseptorer av sympatiske nevroner i sentralnervesystemet, de hemmer frigivelsen av norepinefrin og reduserer stimuleringen av adrenerge reseptorer av vaskulær glatt muskel, noe som fører til vasodilasjon. Eksperimentelle studier viser at denne ekstra mekanismen for vasodilaterende virkning er mer karakteristisk for eprosartan. Data om effekten av losartan, irbesartan, valsartan og andre på sympatisk nervesystemet (som ble manifestert ved doser som overstiger terapeutiske) er svært motstridende.

Alle AT-reseptorblokkere1 Gjør gradvis, den antihypertensive effekten utvikler seg jevnt, innen få timer etter en enkeltdose, og varer opptil 24 timer. Ved vanlig bruk oppnås vanligvis en utpreget terapeutisk effekt i løpet av 2-4 uker (opptil 6 uker) behandling.

Funksjonene i farmakokinetikken til denne gruppen av legemidler gjør deres bruk praktisk for pasienter. Disse legemidlene kan tas uavhengig av måltidet. En enkelt dose er nok til å sikre en god antihypertensiv effekt i løpet av dagen. De er like effektive hos pasienter av forskjellig kjønn og alder, inkludert pasienter over 65 år.

Kliniske studier viser at alle angiotensinreseptorblokkere har en høy antihypertensiv og uttalt organbeskyttelsesvirkning, god toleranse. Dette tillater bruk av disse, sammen med andre antihypertensive stoffer, til behandling av pasienter med kardiovaskulær patologi.

Hovedindikasjonen for klinisk bruk av angiotensin II-reseptorblokkere er behandling av arteriell hypertensjon med varierende alvorlighetsgrad. Monoterapi er mulig (ved mild arteriell hypertensjon) eller i kombinasjon med andre antihypertensive stoffer (i moderate til alvorlige former).

For tiden, på anbefaling av WHO / MOG (International Society for Hypertension), er det gitt preferanse til kombinasjonsterapi. Den mest rasjonelle for angiotensin II reseptor antagonister er deres kombinasjon med tiazid diuretika. Ved å legge til vanndrivende i lave doser (for eksempel 12,5 mg hydroklortiazid), forbedres effektiviteten av behandlingen, som bekreftes av resultatene av randomiserte multisenterstudier. Laget preparater som omfatter en kombinasjon - Gizaar (losartan + hydroklortiazid), Ko Diovan (valsartan + hydroklortiazid) Koaprovel (irbesartan og hydroklortiazid +), Atacand Plus (Candesartan + hydroklortiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydroklortiazid), etc..

En rekke multisenterstudier (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) har vist effektiviteten av bruken av visse AT-antagonister.1-reseptorer for CHF. Resultatene av disse studiene er tvetydige, men generelt indikerer de høy effekt og bedre toleranse (sammenlignet med ACE-hemmere).

Resultatene fra eksperimentelle og kliniske studier indikerer at AT-reseptorblokkere1-Subtypene hindrer ikke bare prosessene ved kardiovaskulær remodeling, men forårsaker også omvendt utvikling av venstre ventrikulær hypertrofi (LVH). Spesielt ble det vist at ved langvarig behandling med losartan viste pasientene en tendens til en reduksjon i størrelsen på venstre ventrikel i systol og diastol, en økning i myokardial kontraktilitet. HLVH-regresjon ble observert med langvarig bruk av valsartan og eprosartan hos pasienter med arteriell hypertensjon. Noen AT-subtype-reseptorblokkere1 Evnen til å forbedre nyrefunksjonen ble funnet, inkl. med diabetisk nefropati, samt indikatorer for sentral hemodynamikk i CHF. Hittil er kliniske observasjoner angående effekten av disse midlene på målorganer få, men forskning på dette området fortsetter aktivt.

Kontraindikasjoner for bruk av angiotensin blokkere AT1-reseptorer er individuell overfølsomhet, graviditet, amming.

Dataene som er oppnådd i dyreforsøk, indikerer at midler som har direkte effekt på RAAS, kan forårsake skade på fosteret, fosterdød og nyfødt. Spesielt farlig er virkningen på fosteret i II og III trimester av graviditet, fordi mulig utvikling av hypotensjon, hypoplasi av skallen, anuria, nyresvikt og død i fosteret. Direkte indikasjoner på utviklingen av slike feil ved bruk av AT-blokkere1-Reseptorer er fraværende, men midler fra denne gruppen skal ikke brukes under graviditet, og når graviditet oppdages under behandlingen, bør de seponeres.

Det er ingen informasjon om AT-blokkers evne1-reseptorer går inn i morsmelk hos kvinner. Imidlertid ble det etablert i dyreforsøk at de trengte inn i melken av lakterende rotter (i rottermelk er det ikke funnet betydelige konsentrasjoner av ikke bare stoffene selv, men også deres aktive metabolitter). I denne forbindelse er AT blokkere1-reseptorer brukes ikke til lakterende kvinner, og om nødvendig slutter behandlingen til moren å amme.

Du bør avstå fra å bruke disse medisinene i pediatrisk praksis, siden sikkerheten og effekten av deres bruk hos barn ikke er bestemt.

For terapi med AT-antagonister1 Angiotensinreseptorer har en rekke begrensninger. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt BCC og / eller hyponatremi (med diuretisk behandling, begrensning av saltinntak med diett, diaré, oppkast), samt hos pasienter som gjennomgår hemodialyse siden mulig utvikling av symptomatisk hypotensjon. En vurdering av risikofaktorforholdet er nødvendig hos pasienter med renovaskulær hypertensjon på grunn av bilateral nyrearterie-stenose eller nyrearterie-stenose hos en enkelt nyre siden overdreven hemming av RAAS i disse tilfellene øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyresvikt. Forsiktighet bør brukes i aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På grunn av nedsatt nyrefunksjon er det nødvendig å overvåke nivåene av kalium og serumkreatinin. Anbefales ikke for pasienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfellet er stoffene som undertrykker RAAS, ineffektive. Det foreligger utilstrekkelige data på bruk hos pasienter med alvorlig leversykdom (for eksempel i cirrose).

Bivirkningene ved å ta angiotensin II-reseptorantagonister, som hittil er rapportert, er vanligvis dårlig uttrykt, forbigående og garanterer sjelden behandling. Den kumulative forekomsten av bivirkninger er sammenlignbar med placebo, som bekreftet av resultatene av placebokontrollerte studier. De hyppigste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, generell svakhet, etc. Angiotensinreseptorantagonister påvirker ikke metabolisme av bradykinin, substans P, andre peptider og forårsaker derfor ikke tørr hoste, som ofte forekommer ved behandling av ACE-hemmere.

Når du bruker medisiner i denne gruppen, er det ingen effekt av hypotensjon av den første dosen, som oppstår når du tar ACE-hemmere, og den plutselige avbrytelsen ledsages ikke av utviklingen av ricochet hypertensjon.

Resultatene av multicenter placebokontrollerte studier viser høy effekt og god toleranse for AT-antagonister.1-angiotensin II-reseptorer. Imidlertid, mens bruken deres er begrenset av mangel på data på søknadens langsiktige effekter. Ifølge WHO / MOG-eksperter er deres bruk for behandling av arteriell hypertensjon tilrådelig ved intoleranse mot ACE-hemmere, spesielt hvis en hostesøt er indikert, forårsaket av ACE-hemmere.

Foreløpig er mange kliniske forsøk pågår, inkludert og multicenter, viet til studien av effektiviteten og sikkerheten ved bruk av angiotensin II-reseptorantagonister, deres virkninger på dødelighet, varighet og livskvalitet for pasienter og sammenlignet med antihypertensive og andre legemidler ved behandling av hypertensjon, kronisk hjertesvikt, aterosklerose etc.

Angiotensin-2-antagonister

Mange biokjemiske reaksjoner finner sted i menneskekroppen. Hormoner spiller en viktig rolle i denne prosessen. Ved hjelp av disse kjemiske forbindelsene overfører hjernen indikasjoner på indre organer.

Generell informasjon

En økning i blodtrykk er kroppens respons på visse stoffer, og prosessen med deres kjemiske transformasjoner kan endres med rusmidler slik at trykket forblir normalt.

Det er angiotensinsystemet som er målet for narkotika som er utviklet for å redusere trykk.

Funksjonell aktivitet

Hvis AT2-nivået forblir høyt i lang tid, så:

  • Skipets vegger er tykkere, og deres indre diameter minker;
  • hjertet blir tvunget til å trekke seg sammen med større kraft for å overvinne motstanden til de trange karene (fører til økning i hjertestørrelsen, uttømming av muskelceller, dystrofi, hjertesvikt);
  • blodsirkulasjonen i organer og vev forverres på grunn av vasospasme (nyrene, hjernen, hjertet, synet lider, cellene er utarmet og dør, erstattet av bindevev);
  • reduserer insulinkänsligheten.

Kategorier av moderne medisiner for behandling av hypertensjon

Betablokkere reduserer styrken og frekvensen av sammentrekninger i hjertet. De har bivirkninger fra luftveiene, og er derfor ikke egnet for alle pasienter.

Kalsiumantagonister blokkerer kalsium, som kommer inn i fibrene i glatte muskler og slapper av dem. Disse stoffene reduserer også pulsfrekvensen, selv om de kan forårsake takykardi.

Myotropiske legemidler blokkerer kalsiumets innføring i cellene på en annen måte. Disse stoffene er foreskrevet for de første stadiene av hypertensjon.

Nitrater forårsaker vanligvis en kraftig reduksjon i trykk, noe som gjør pasienten verre. Midler foreskrevet for hjerteinfarkt og angina.

Alfa-blokkere, ganglioblokere er kraftige antihypertensive stoffer. De er ikke foreskrevet for pasienter med glaukom, alvorlige nevrologiske og hjertepatologier.

Antispasmodik handler ved å akselerere ødeleggelsen av norepinefrin. Narkotika er ikke egnet for personer med magesår eller tolvfingertarmsår og anbefales ikke til gastritt. For tiden brukes antispasmodika sjelden mot høyt blodtrykk.

Diuretika reduserer trykket ved å utskille vann og natriumioner med urin. Ikke alle medikamenter er effektive for å senke blodtrykket.

Osmotiske midler brukes ikke ved svært høyt trykk, siden de kan øke det i første fase. De fjerner natrium og kaliumioner. Dette påvirker hjertefunksjonen negativt.

Sentrale alfa stimulanter er ganske effektive, men de har mange bivirkninger - svakhet, døsighet og mangel på koordinering av bevegelser.

ACE-hemmere er milde og tolereres generelt godt av pasienter.

Angiotensin II antagonister reduserer systolisk og diastolisk blodtrykk. De har praktisk talt ikke innvirkning på hjertet. Bivirkninger er milde og sjeldne.

Angiotensin Receptor Antagonists

Generell informasjon

Receptor blokkere - en av klassene av medisiner for å korrigere problemer med blodtrykk hos mennesker. Navnet på stoffene i denne kategorien avsluttes med "-artan". Disse stoffene har mange positive effekter:

  • forbedre prognosen hos pasienter med hypertensjon
  • beskytte hjertet, nyrene, hjernen;
  • ha minst bivirkninger;
  • ikke dårligere i effektiviteten til narkotika i andre klasser;
  • ikke påvirke nivået av totalt kolesterol i blodet, glukose, triglyserider, urinsyre;
  • ikke blokkere andre hormonreseptorer og ionkanaler.
  • angiotensinreseptorantagonister;
  • sartana;
  • angiotensin II-reseptor blokkere.

Handlingsmekanisme

Angiotensin II-antagonister (AT2) binder selektivt til AT1-reseptorer. På grunn av dette:

  • AT2 kan ikke koble til AT1-reseptorer, fordi antagonisten allerede er koblet til dem (effekten av AT2 på blodtrykket er redusert);
  • AT2 inngår forbindelse med AT2-reseptorer (prosesser begynner, hvoretter blodtrykket avtar);
  • nivåene av AT1 og AT2 i vev og blod øker, noe som medfører økning i nivået av angiotensin (en vasodilaterende effekt utøves og utgangen av natrium og vann i urinen økes).

klassifisering

Ved kjemisk struktur utmerker seg:

  • bifenylderivater av tetrazol;
  • ikke-bifenyl nettrazolforbindelser;
  • ikke-heterocykliske forbindelser.

Den første gruppen inkluderer:

Den tredje gruppen inkluderer valsartan.

preparater

Det er mange legemidler som er angiotensinreseptorantagonister. De varierer i aktive ingredienser og dosering.

Noen av dem er:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan kalium;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Det er opplysninger om at pasienter som ble foreskrevet sartaner, bruker disse stoffene i lang tid og stabilt, noe som ikke er tilfelle med andre rusmidler. Dette skyldes den lave forekomsten av bivirkninger og høy effekt av legemidler.

Egenskaper ved behandling

Angiotensinreseptorantagonister blir vanligvis tatt en gang daglig i piller. Trykket avtar jevnt etter ca 2 timer fra å ta pillen og forblir normalt i 24 timer.

Effektiviteten av trykkreduksjon er individuell. Det kan beregnes ved blodprøver. Den terapeutiske effekten manifesteres i 2-4 ukers behandling. Det øker med 6-8 ukers behandling.

Effektiviteten av å senke blodtrykket i de fleste medisiner avhenger av doseringen. Narkotika bryter ikke med den daglige rytmen.

Det anbefales ikke å ta alkoholholdige drikker under behandling, fordi de endrer konsentrasjonen av stoffet i blodet. Drikker alkohol fører til at behandlingen ikke har den ønskede effekten.

tilpasning

Virkemekanismen for angiotensin II-reseptorblokkere er slik at legemidler ikke reduserer trykket hvis det er innenfor det normale området.

Kliniske observasjoner viser at langvarig bruk ikke er vanedannende, og tilbaketrekking av stoffet fremkaller ikke en ricochet økning i blodtrykket.

Vanlige teraperesultater

Angiotensin II-reseptorblokkere beskytter den indre foringen av blodkar fra ødeleggelse. Preparatene tillater å beholde den optimale diameteren av karet lumen og for å unngå overdreven belastning og glatte muskler. En økning i muskelen i venstre atrium stopper, en retur til normal størrelse er mulig.

Utviklingen av funksjonell insuffisiens i hjertemuskelen er redusert eller helt stoppet. Det er ingen opphopning av overflødig væske i vevet og den korrekte elektrolyttbalansen opprettholdes.

Legemidler er av stor betydning for bevaring av nyrevev, forhindrer utvikling av nyresvikt. Sirkulasjonen av blod og nyrer blir normalisert og tap av protein i urinen minsker eller stopper.

Regelmessig inntak av riktig utvalgte stoffer øker pasientens motstand til fysisk anstrengelse og øker nivået av deres generelle fysiske aktivitet.

Andre egenskaper

Virkningsmekanismen for angiotensinreseptorantagonister gjør at de kan brukes ikke bare for å redusere trykk, men også til:

  • regresjon av venstre ventrikulær hypertrofi;
  • forbedre nyrefunksjonen i diabetisk nephropati;
  • forbedring i hjertesvikt.

Det er et synspunkt at narkotika i denne gruppen kan øke risikoen for dødelig myokardinfarkt. Denne teorien har ennå ikke alvorlige bevis.

Andre resultater av å ta angiotensin-II reseptor blokkere:

  • forbedret diastolisk funksjon;
  • reduksjon av hypertrofi i venstre ventrikulærmasse
  • redusert utskillelse av urinprotein;
  • reduksjon i ventrikulær arthmi;
  • reduksjon i insulinresistens;
  • økt nyre blodstrøm.

Kombinasjon med andre legemidler

Legemidler fra Sartan-gruppen blir ofte kombinert med vanndrivende legemidler. Dermed kan effektiviteten økes fra 56-70% til 80-85%. Tiazid diuretika forbedrer og forlenger effekten av sartans.

vitnesbyrd

Angiotensin II reseptor blokkere er foreskrevet for sykdommer og symptomer:

  • diabetisk nephropati;
  • hjertesvikt;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hjerteinfarkt;
  • hypertrofi av hjertets venstre ventrikel;
  • metabolsk syndrom;
  • atrieflimmer;
  • intoleranse mot ACE-hemmere.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Angiotensinreseptorantagonister er strengt kontraindisert for gravide og ammende kvinner, samt personer med overfølsomhet overfor stoffet. Narkotika brukes med forsiktighet hos kvinner i fertil alder, hvis det er mulighet for uplanlagt graviditet, fordi de påvirker fostrets utvikling negativt.

Det anbefales ikke å bruke stoffer i denne kategorien ved alvorlig lever- eller nyresvikt og obstruksjon av galdeveiene. Virkningsmekanismen av disse legemidlene kan forringe funksjonen til nyrene, hvis det allerede var brudd på dem.

De fleste medisiner er kontraindisert i:

  • graviditet og fôring;
  • hypotensjon;
  • dehydrering;
  • under 18 år
  • laktoseintoleranse;
  • syndrom av nedsatt glukose eller galaktoseabsorpsjon, galaktosemi.

Bivirkninger er sammenlignbare med placebo. Noen ganger sier de:

  • hodepine;
  • svakhet;
  • svimmelhet;
  • bitterhet i munnen;
  • muskel aches;
  • døsighet eller søvnløshet;
  • asteni;
  • allergiske reaksjoner;
  • migrene;
  • kvalme.

I 0,5-0,8% av alle tilfeller er det en tørr hoste. Bivirkninger er vanligvis milde og krever ikke seponering av legemidler.

Individuell utvalg av medisiner bør bære en spesialist. Noen av dem selges uten lege resept, men hans råd er nødvendig. Selvmedisinering i regulering av blodtrykk kan være livstruende!

Tilstedeværelsen av andre diagnoser, i tillegg til hypertensjon, kan endre doktorgradenes beslutning i valg av stoffet, så det er viktig å fullstendig beskrive tilstanden av helsen din til spesialisten.

Pasientanmeldelser

De aller fleste kjøpere av narkotika fra kategorien av angiotensinreceptorantagonister begynner å bli mottatt på anbefaling av en lege. Legemidler er foreskrevet ved første avtale med en spesialist, eller med ineffektiviteten til andre stoffer. Folk bemerker det enkle å ta som et pluss - som regel må 1 tablett per dag, eller en del av det, kreves. For noen som tar medisiner, synes stoffene å være for svake, fordi det ikke er noe abrupt trykkreduksjon. De fleste av dem peker på at pillene som legen individuelt plukket opp, fungerer best.

Noen pasienter oppdager en økning i hjertefrekvensen under behandlingen. Hvis dette forårsaker ubehag, er spesielle preparater foreskrevet for å normalisere antall slag. Hodepine og andre bivirkninger er ganske sjeldne. Et stort utvalg gir deg mulighet til å velge medisin med minimal uønskede effekter.

Medisiner som inneholder vanndrivende komponenter, kan noen ganger irritere pasienter med hyppig trang til å urinere. Imidlertid noterer flertallet den høye effekten av disse stoffene.

Jeg har drukket Lozap Plus i 2 år. Jeg har nok kvartaler fra en tablett per dag. Denne løsningen ble foreskrevet for meg av en tredje lege, til hvem jeg fikk, og resten av legemidlene virket ikke på meg. Det eneste negative - du må drikke piller for å overvåke pulsen, på grunn av Lozap, ble han stadig mer enn 100 slag per minutt.

Legemidlet "Tevet-plus" foreskrev min bestemor på grunn av høyt blodtrykk. Han er utgitt på resept, det er tillatt (mindre enn 1000 rubler). Legen sa at effekten ville være etter 3 uker, men trykket stanset høyt etter noen dager. Bestemor er fornøyd med medisinen.

Jeg behandler hypertensjon "Diovanom" i 5 år. Det var alltid problemer med press, og jeg har det bra med dette legemidlet. Ingen bivirkninger lagt merke til. Den eneste minus var å kjøpe litt dyrt, men jeg vil ikke se etter andre midler.

Jeg hadde alltid høyt blodtrykk, men en gang jeg kom inn på sykehuset på grunn av ham. Terapeuten vil foreskrive "Teveten plus." Dens pris overrasket meg ubehagelig, men det påvirket ikke meg på noen måte. Under mottaket hodepine. Legen avbrød medisinen og foreskrev en annen. Han fortalte meg at slike midler selges individuelt. Det er ingen som passer alle sammen. Jeg sier ikke at dette er en dårlig medisin, men jeg oppfordrer deg til ikke å tolerere bivirkninger - det er mange andre stoffer.

Jeg ble tildelt "Atacand". Når det gjelder press, er livet fullstendig justert. Ikke flere hopper til 180. Hver dag drømte jeg dosen som var angitt av legen, og maksimaltrykket var 140 til 85. Forresten begynte beina mine å svulme. Legen sa at hvis dette ikke virker, vil vi plukke opp en annen medisin for meg.

For tiden er effektiviteten av sartans i behandlingen av hypertensjon ubestemt. Gruppen med indikasjoner for utnevnelse av angiotensin II-reseptorantagonister er utvidet, siden de har en positiv effekt på mange områder og forbedrer pasientprognosen.

Angiotensin II Receptor Antagonists

Abdueva, F. M., Bychkova, O. Yu., Bondarenko, I. A., et al., Therapeutic Pharmacology: En praktisk veiledning for studenter og leger, 2011

S09SA. Angiotensin II Receptor Antagonists

Merk:
- negative verdier indikerer hydrofilitet

Kah, redusere sekresjonen av aldosteron, arginin-vasopressin, endotelin-1 og noradrenalin, som har en vasokonstriktor og anti-natriuretisk effekt. Langvarig bruk av ARA II fører til svekkelse av proliferative effekter av ATZ II i forhold til vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster og reduksjon av kardiomyocythypertrofi.
Indirekte mekanismer for farmakologiske effekter forbundet med ARA II reaktiv hyperaktive av renin-angiotensin-systemet under forhold med blokade ATZ1 reseptorer, noe som gir seg utslag i øket dannelse av II APP APP III, ATZ IV, ATZ 1-7. De blokade ATZ1 reseptorene, er disse peptider forårsaker ekstra stimulering ATZ2-, ATZ3-, og ATZ4- ATZh reseptorer og bidrar dermed, arteriell vasodilatasjon, natriurese, antiproliferative effekt (inkludert hemming av cardiomyocyte hypertrofi, proliferasjon av fibroblaster), vevsregenerering nevroner.
Lipofil ARA II kan trenge inn i blod-hjernebarrieren og hemme aktiviteten til mediatorprosesser i det sympatiske nervesystemet. ATZ1 blokkere presynaptiske reseptorer av de sympatiske neuroner i CNS, og de inhiberer frigjøring av noradrenalin og adrenerg stimulering redusere vaskulær glattmuskel, noe som resulterer i vasodilatasjon. Eksperimentelle studier viser at denne ekstra mekanismen for vasodilaterende virkning er mest karakteristisk for eprosartan. Data for virkningen av losartan, irbesartan, valsartan et al., På det sympatiske nervesystemet (som viste seg ved doser over terapeutisk) er meget omstridt.
Dermed tillater den spesifikke blokkaden av ATZ1-reseptorer en uttalt antihypertensiv effekt.
Den kardioprotektive effekten av ARA II manifesteres i reversert utvikling av venstre ventrikulær (LV) hypertrofi hos pasienter med hypertensjon, samt forebygger forverring av kontraktilfunksjonen i venstre ventrikel hos pasienter med CHF.
Den vasoprotektive effekten av APA II er assosiert med blokkering av ATZ1-reseptorer og stimulering av ATZ2- og ATZx-reseptorer. ARA II gjenopprette nedsatt endotelial vasomotorisk funksjon, redusere tykkelsen av de resistive konvolutt arteriene og øke deres lumen i pasienter med hypertensjon, aterosklerose og diabetes. ARA II forårsaker aktivering av kininogen, dannelse av nitrogenoksid og prostacyklin, som har anti-atherogene effekter, og blokkerer også dannelsen av frie radikaler i arterievegget.
Det antas at grunnlaget cerebroprotective virkningen av ARA II er stimulering ATZ2-reseptorblokade ATZ1 reseptoren som forårsaker utvidelse av cerebrale arterier og fremmer neuronal regenerasjon.
Renbeskyttende effekter av ARA II fremstår som følger:

  • blokade virkning ATZ-II-reseptorer (reseptorblokade ATZ1- efferente arterioler reduserer det hydrauliske trykket i den renale glomeruli, og stimulering av reseptorer i ATZ2 afferent (og efferente arterioler ledsaget av en økning av effektiv renal plasmagjennomstrømning);
  • effektiv senking av arteriell trykk;
  • en reduksjon i grad og grad av progressjon av mikroalbuminuri;
  • bremse tubulointerstitial fibrose;
  • reduserer progresjonen av kronisk nyresykdom (CKD) / kronisk nyresvikt (CRF);
  • reduksjon av mikroalbuminuri hos pasienter med hypertensjon og diabetisk nephropati.

I enkeltkliniske studier ble det vist at ARA II ikke påvirker nivået av lipider, glukose, insulinresistens, dvs. er metabolisk nøytral. Eksperimentelle studier har vist at de også kan øke sensitiviteten til perifert vev til insulinvirkningen.
Viktig fra et klinisk synspunkt, er egenskapen til losartan dens evne til å øke utskillelsen av urinsyre og redusere nivået av hyperurikemi.
Indikasjoner og prinsipper for bruk i en terapeutisk klinikk
Viktige indikasjoner:

  • Hypertensjon, inkludert renovaskulær hypertensjon og hypertensjon etter nyretransplantasjon;
  • CHF på grunn av LV systolisk dysfunksjon, med en ACE-hemmereintoleranse;
  • et utsatt myokardinfarkt med symptomer på CHF eller en redusert LV-ejektjonsfraksjon med intoleranse mot en ACE-hemmer;
  • nondiabetisk CKD;
  • CKD i type 2 diabetes;
  • metabolsk syndrom;
  • et slag (redusere risikoen for tilbakefall);
  • forebygging av restenose etter koronar ballongangioplastikk (for valsartan).

Daglige doser av APA II presenteres i tabellen. 2
Tabell 2
Daglige doser av APA II

Merk:
Stah - maksimal konsentrasjon.

Mange biokjemiske reaksjoner finner sted i menneskekroppen. Hormoner spiller en viktig rolle i denne prosessen. Ved hjelp av disse kjemiske forbindelsene overfører hjernen indikasjoner på indre organer.

Generell informasjon

En økning i blodtrykk er kroppens respons på visse stoffer, og prosessen med deres kjemiske transformasjoner kan endres med rusmidler slik at trykket forblir normalt.

Det er angiotensinsystemet som er målet for narkotika som er utviklet for å redusere trykk.

Funksjonell aktivitet

Hvis AT2-nivået forblir høyt i lang tid, så:

  • Skipets vegger er tykkere, og deres indre diameter minker;
  • hjertet blir tvunget til å trekke seg sammen med større kraft for å overvinne motstanden til de trange karene (fører til økning i hjertestørrelsen, uttømming av muskelceller, dystrofi, hjertesvikt);
  • blodsirkulasjonen i organer og vev forverres på grunn av vasospasme (nyrene, hjernen, hjertet, synet lider, cellene er utarmet og dør, erstattet av bindevev);
  • reduserer insulinkänsligheten.

Kategorier av moderne medisiner for behandling av hypertensjon

Betablokkere reduserer styrken og frekvensen av sammentrekninger i hjertet. De har bivirkninger fra luftveiene, og er derfor ikke egnet for alle pasienter.

Kalsiumantagonister blokkerer kalsium, som kommer inn i fibrene i glatte muskler og slapper av dem. Disse stoffene reduserer også pulsfrekvensen, selv om de kan forårsake takykardi.

Myotropiske legemidler blokkerer kalsiumets innføring i cellene på en annen måte. Disse stoffene er foreskrevet for de første stadiene av hypertensjon.

Nitrater forårsaker vanligvis en kraftig reduksjon i trykk, noe som gjør pasienten verre. Midler foreskrevet for hjerteinfarkt og angina.

Alfa-blokkere, ganglioblokere er kraftige antihypertensive stoffer. De er ikke foreskrevet for pasienter med glaukom, alvorlige nevrologiske og hjertepatologier.

Antispasmodik handler ved å akselerere ødeleggelsen av norepinefrin. Narkotika er ikke egnet for personer med magesår eller tolvfingertarmsår og anbefales ikke til gastritt. For tiden brukes antispasmodika sjelden mot høyt blodtrykk.

Diuretika reduserer trykket ved å utskille vann og natriumioner med urin. Ikke alle medikamenter er effektive for å senke blodtrykket.

Osmotiske midler brukes ikke ved svært høyt trykk, siden de kan øke det i første fase. De fjerner natrium og kaliumioner. Dette påvirker hjertefunksjonen negativt.

Sentrale alfa stimulanter er ganske effektive, men de har mange bivirkninger - svakhet, døsighet og mangel på koordinering av bevegelser.

ACE-hemmere er milde og tolereres generelt godt av pasienter.

Angiotensin II antagonister reduserer systolisk og diastolisk blodtrykk. De har praktisk talt ikke innvirkning på hjertet. Bivirkninger er milde og sjeldne.

Angiotensin Receptor Antagonists

Generell informasjon

Receptor blokkere - en av klassene av medisiner for å korrigere problemer med blodtrykk hos mennesker. Navnet på stoffene i denne kategorien avsluttes med "-artan". Disse stoffene har mange positive effekter:

  • forbedre prognosen hos pasienter med hypertensjon
  • beskytte hjertet, nyrene, hjernen;
  • ha minst bivirkninger;
  • ikke dårligere i effektiviteten til narkotika i andre klasser;
  • ikke påvirke nivået av totalt kolesterol i blodet, glukose, triglyserider, urinsyre;
  • ikke blokkere andre hormonreseptorer og ionkanaler.
  • angiotensinreseptorantagonister;
  • sartana;
  • angiotensin II-reseptor blokkere.

Handlingsmekanisme

Angiotensin II-antagonister (AT2) binder selektivt til AT1-reseptorer. På grunn av dette:

  • AT2 kan ikke koble til AT1-reseptorer, fordi antagonisten allerede er koblet til dem (effekten av AT2 på blodtrykket er redusert);
  • AT2 inngår forbindelse med AT2-reseptorer (prosesser begynner, hvoretter blodtrykket avtar);
  • nivåene av AT1 og AT2 i vev og blod øker, noe som medfører økning i nivået av angiotensin (en vasodilaterende effekt utøves og utgangen av natrium og vann i urinen økes).

klassifisering

Ved kjemisk struktur utmerker seg:

  • bifenylderivater av tetrazol;
  • ikke-bifenyl nettrazolforbindelser;
  • ikke-heterocykliske forbindelser.

Den første gruppen inkluderer:

Den tredje gruppen inkluderer valsartan.

Det er mange legemidler som er angiotensinreseptorantagonister. De varierer i aktive ingredienser og dosering.

Noen av dem er:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • valsartan;
  • valsartan;
  • Zentiva;
  • Valz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan kalium;
  • Lozarel;
  • losartan;
  • Losartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lothor;
  • Losakor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • irbesartan;
  • Firmasta.
  • Kandesar;
  • Kandekor;
  • Candesartan Cilexetil.

Det er opplysninger om at pasienter som ble foreskrevet sartaner, bruker disse stoffene i lang tid og stabilt, noe som ikke er tilfelle med andre rusmidler. Dette skyldes den lave forekomsten av bivirkninger og høy effekt av legemidler.

Egenskaper ved behandling

Angiotensinreseptorantagonister blir vanligvis tatt en gang daglig i piller. Trykket avtar jevnt etter ca 2 timer fra å ta pillen og forblir normalt i 24 timer.

Effektiviteten av trykkreduksjon er individuell. Det kan beregnes ved blodprøver. Den terapeutiske effekten manifesteres i 2-4 ukers behandling. Det øker med 6-8 ukers behandling.

Effektiviteten av å senke blodtrykket i de fleste medisiner avhenger av doseringen. Narkotika bryter ikke med den daglige rytmen.

Det anbefales ikke å ta alkoholholdige drikker under behandling, fordi de endrer konsentrasjonen av stoffet i blodet. Drikker alkohol fører til at behandlingen ikke har den ønskede effekten.

tilpasning

Virkemekanismen for angiotensin II-reseptorblokkere er slik at legemidler ikke reduserer trykket hvis det er innenfor det normale området.

Kliniske observasjoner viser at langvarig bruk ikke er vanedannende, og tilbaketrekking av stoffet fremkaller ikke en ricochet økning i blodtrykket.

Vanlige teraperesultater

Angiotensin II-reseptorblokkere beskytter den indre foringen av blodkar fra ødeleggelse. Preparatene tillater å beholde den optimale diameteren av karet lumen og for å unngå overdreven belastning og glatte muskler. En økning i muskelen i venstre atrium stopper, en retur til normal størrelse er mulig.

Utviklingen av funksjonell insuffisiens i hjertemuskelen er redusert eller helt stoppet. Det er ingen opphopning av overflødig væske i vevet og den korrekte elektrolyttbalansen opprettholdes.

Legemidler er av stor betydning for bevaring av nyrevev, forhindrer utvikling av nyresvikt. Sirkulasjonen av blod og nyrer blir normalisert og tap av protein i urinen minsker eller stopper.

Regelmessig inntak av riktig utvalgte stoffer øker pasientens motstand til fysisk anstrengelse og øker nivået av deres generelle fysiske aktivitet.

Andre egenskaper

Virkningsmekanismen for angiotensinreseptorantagonister gjør at de kan brukes ikke bare for å redusere trykk, men også til:

  • regresjon av venstre ventrikulær hypertrofi;
  • forbedre nyrefunksjonen i diabetisk nephropati;
  • forbedring i hjertesvikt.

Det er et synspunkt at narkotika i denne gruppen kan øke risikoen for dødelig myokardinfarkt. Denne teorien har ennå ikke alvorlige bevis.

Andre resultater av å ta angiotensin-II reseptor blokkere:

  • forbedret diastolisk funksjon;
  • reduksjon av hypertrofi i venstre ventrikulærmasse
  • redusert utskillelse av urinprotein;
  • reduksjon i ventrikulær arthmi;
  • reduksjon i insulinresistens;
  • økt nyre blodstrøm.

Kombinasjon med andre legemidler

Legemidler fra Sartan-gruppen blir ofte kombinert med vanndrivende legemidler. Dermed kan effektiviteten økes fra 56-70% til 80-85%. Tiazid diuretika forbedrer og forlenger effekten av sartans.

Angiotensin II reseptor blokkere er foreskrevet for sykdommer og symptomer:

  • diabetisk nephropati;
  • hjertesvikt;
  • proteinuri / mikroalbuminuri;
  • hjerteinfarkt;
  • hypertrofi av hjertets venstre ventrikel;
  • metabolsk syndrom;
  • atrieflimmer;
  • intoleranse mot ACE-hemmere.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Angiotensinreseptorantagonister er strengt kontraindisert for gravide og ammende kvinner, samt personer med overfølsomhet overfor stoffet. Narkotika brukes med forsiktighet hos kvinner i fertil alder, hvis det er mulighet for uplanlagt graviditet, fordi de påvirker fostrets utvikling negativt.

Det anbefales ikke å bruke stoffer i denne kategorien ved alvorlig lever- eller nyresvikt og obstruksjon av galdeveiene. Virkningsmekanismen av disse legemidlene kan forringe funksjonen til nyrene, hvis det allerede var brudd på dem.

De fleste medisiner er kontraindisert i:

  • graviditet og fôring;
  • hypotensjon;
  • dehydrering;
  • under 18 år
  • laktoseintoleranse;
  • syndrom av nedsatt glukose eller galaktoseabsorpsjon, galaktosemi.

Bivirkninger er sammenlignbare med placebo. Noen ganger sier de:

  • hodepine;
  • svakhet;
  • svimmelhet;
  • bitterhet i munnen;
  • muskel aches;
  • døsighet eller søvnløshet;
  • asteni;
  • allergiske reaksjoner;
  • migrene;
  • kvalme.

I 0,5-0,8% av alle tilfeller er det en tørr hoste. Bivirkninger er vanligvis milde og krever ikke seponering av legemidler.

Individuell utvalg av medisiner bør bære en spesialist. Noen av dem selges uten lege resept, men hans råd er nødvendig. Selvmedisinering i regulering av blodtrykk kan være livstruende!

Tilstedeværelsen av andre diagnoser, i tillegg til hypertensjon, kan endre doktorgradenes beslutning i valg av stoffet, så det er viktig å fullstendig beskrive tilstanden av helsen din til spesialisten.

Pasientanmeldelser

De aller fleste kjøpere av narkotika fra kategorien av angiotensinreceptorantagonister begynner å bli mottatt på anbefaling av en lege. Legemidler er foreskrevet ved første avtale med en spesialist, eller med ineffektiviteten til andre stoffer. Folk bemerker det enkle å ta som et pluss - som regel må 1 tablett per dag, eller en del av det, kreves. For noen som tar medisiner, synes stoffene å være for svake, fordi det ikke er noe abrupt trykkreduksjon. De fleste av dem peker på at pillene som legen individuelt plukket opp, fungerer best.

Noen pasienter oppdager en økning i hjertefrekvensen under behandlingen. Hvis dette forårsaker ubehag, er spesielle preparater foreskrevet for å normalisere antall slag. Hodepine og andre bivirkninger er ganske sjeldne. Et stort utvalg gir deg mulighet til å velge medisin med minimal uønskede effekter.

Medisiner som inneholder vanndrivende komponenter, kan noen ganger irritere pasienter med hyppig trang til å urinere. Imidlertid noterer flertallet den høye effekten av disse stoffene.

Jeg har drukket Lozap Plus i 2 år. Jeg har nok kvartaler fra en tablett per dag. Denne løsningen ble foreskrevet for meg av en tredje lege, til hvem jeg fikk, og resten av legemidlene virket ikke på meg. Det eneste negative - du må drikke piller for å overvåke pulsen, på grunn av Lozap, ble han stadig mer enn 100 slag per minutt.

Legemidlet "Tevet-plus" foreskrev min bestemor på grunn av høyt blodtrykk. Han er utgitt på resept, det er tillatt (mindre enn 1000 rubler). Legen sa at effekten ville være etter 3 uker, men trykket stanset høyt etter noen dager. Bestemor er fornøyd med medisinen.

Jeg behandler hypertensjon "Diovanom" i 5 år. Det var alltid problemer med press, og jeg har det bra med dette legemidlet. Ingen bivirkninger lagt merke til. Den eneste minus var å kjøpe litt dyrt, men jeg vil ikke se etter andre midler.

Jeg hadde alltid høyt blodtrykk, men en gang jeg kom inn på sykehuset på grunn av ham. Terapeuten vil foreskrive "Teveten plus." Dens pris overrasket meg ubehagelig, men det påvirket ikke meg på noen måte. Under mottaket hodepine. Legen avbrød medisinen og foreskrev en annen. Han fortalte meg at slike midler selges individuelt. Det er ingen som passer alle sammen. Jeg sier ikke at dette er en dårlig medisin, men jeg oppfordrer deg til ikke å tolerere bivirkninger - det er mange andre stoffer.

Jeg ble tildelt "Atacand". Når det gjelder press, er livet fullstendig justert. Ikke flere hopper til 180. Hver dag drømte jeg dosen som var angitt av legen, og maksimaltrykket var 140 til 85. Forresten begynte beina mine å svulme. Legen sa at hvis dette ikke virker, vil vi plukke opp en annen medisin for meg.

For tiden er effektiviteten av sartans i behandlingen av hypertensjon ubestemt. Gruppen med indikasjoner for utnevnelse av angiotensin II-reseptorantagonister er utvidet, siden de har en positiv effekt på mange områder og forbedrer pasientprognosen.

  • Hvordan fungerer disse stoffene?
  • De viktigste typene og egenskapene til narkotika
  • Ytterligere terapeutiske effekter på kroppen
  • Uønskede effekter

Angiotensin 2-reseptorantagonister er en gruppe farmakologiske midler som er utviklet for å bekjempe hypertensjon.

Deres bruk gjør det mulig å forbedre den generelle tilstanden til pasienter som lider av hjertesykdommer og blodårer, og å oppnå merkbare kliniske resultater.

Hvordan fungerer disse stoffene?

I menneskekroppen oppstår ulike biokjemiske reaksjoner, hvor hormoner spiller en nøkkelrolle. Dette er kjemiske forbindelser som hjernen gir de nødvendige instruksjonene til indre organer.

Som følge av virkningen av visse miljøfaktorer eller endringer som skjer i kroppen, utskiller binyrene en stor mengde adrenalin. Dette hormonet fungerer som et signal for nyrene, som begynner å aktivt produsere en annen kjemisk forbindelse, angiotensin 1 (AT1). Dette hormonet, som kommer inn i blodet, aktiverer de nødvendige reseptorene og starter prosessen med transformasjon i angiotensin 2 (AT2). Og allerede angiotensin 2 fungerer som et lag for å begrense blodkarene, øke blodtrykket og produsere aldosteron i binyrene - det endelige reaksjonsproduktet som er ansvarlig for å opprettholde høyt blodtrykk, økt blodvolum i blodet og dannelse av ødem (det vil si væskeretensjon) i mykt vev. Når reaksjonskæden er fullført, blir senking av blodtrykket mye vanskeligere.

Angiotensin 2-reseptorantagonister tillater ikke at den angitte syklusen av kjemiske transformasjoner blir fullført.

Nerveceller som er følsomme for AT2-nivåer, finnes i store mengder på indre blodvegger, i bindevevets vev og i reproduktive organer. I mindre mengder er de til stede i hjertemuskelen, nyrene og hjernen. Aktivering av disse reseptorene skjer når AT2 treffer dem.

Angiotensin II-reseptorantagonister hemmer eksitasjonsprosessene, som er ledsaget av en økning i nivået av dette hormonet. Signalet som disse nervecellene må overføre til cellene som er ansvarlige for dannelsen av aldosteron, er avskåret, og kjeden av reaksjoner forblir ufullstendig.

I dette tilfellet blokkerer stoffet også de nervecellene som er ansvarlige for utviklingen av en reaksjon på en økning i nivået av AT2, spesielt for innsnevring av blodkarets lumen og økning i blodtrykk. Ved å vise seg som blokkere av angiotensinreceptorer, kan disse legemidlene redusere det allerede høye blodtrykket.

Effektiviteten av denne gruppen medikamenter etterlater ingen tvil om tilfeller der aktivering av angiotensin 2 forekommer i tillegg til nyre-adrenal-systemet i vev av indre organer. Angiotensin-konverterende enzymhemmere som brukes til å bekjempe hypertensjon i dette tilfellet tillater ikke å oppnå det ønskede resultatet, derfor kommer angiotensin-reseptorblokkere til redning. I tillegg har AT2-reseptorblokkere en mildere effekt enn angiotensinkonverterende enzymhemmere, effekten på nyreblodstrømmen.

De viktigste typene og egenskapene til narkotika

Som angiotensinreseptorblokkere (ARB) er tetrazolderivater, en aromatisk syklisk organisk kjemisk forbindelse, oftest brukt. For å oppnå forskjellige typer stoffer er det forbundet med forskjellige stoffer, for eksempel difenyl.

Som et resultat av denne reaksjon oppnås slike kjente representanter for angiotensin II-reseptorantagonister som losartan og candesartan. Disse stoffene begynner å ha en antihypertensiv effekt 6 timer etter inntak. Gradvis minker deres hypotensive effekt.

Hoveddelen av spaltningsproduktene til disse legemidlene skilles ut fra kroppen gjennom mage-tarmkanalen, og bare en tredjedel gjennom organene i urinsystemet.

Legemidler i denne gruppen har en gunstig effekt i utviklingen av hjertesvikt av uspesifisert opprinnelse og med stor risiko for å utvikle nyresvikt, inkludert hos pasienter med diabetes mellitus.

Ved binding av tetrazol med andre organiske forbindelser oppnås telmisartan. Dette legemidlet har høy biotilgjengelighet sammenlignet med den første gruppen medikamenter, det er lett forbundet med blodproteiner, derfor tillater det å senke blodtrykket på kort tid - ca. 3 timer etter påføring. I dette tilfellet varer effekten for en dag, og noen uker etter starten av regelmessig administrasjon av legemidlet observeres vedvarende stabilisering av blodtrykket.

De mest fremtredende representanter fra andre grupper er eprosartan og valsartan.

Eprosartan er dårlig fordelt gjennom kroppen gjennom oral administrasjon, og må derfor tas på tom mage. Dessuten varer den hypotensive effekten for en dag (selv med en enkelt applikasjon).

Etter 2-3 uker med systematisk bruk, er blodtrykket fullstendig stabilisert. Ulempen med dette stoffet er at med et ekstremt høyt nivå av angiotensin 2 i blodet, reduseres effektiviteten betydelig, i alvorlige tilfeller er den antihypertensive effekten ikke.

Valsartan brukes til å behandle ikke bare det hypertensive syndromet, men også sykdommer som kongestiv hjertesvikt og akutt myokardinfarkt (inkludert de som er komplisert ved venstre ventrikulær svikt).

En reduksjon av trykket etter å ha tatt dette legemidlet oppstår etter 2 timer, effekten varer i en dag, og etter to uker med kontinuerlig bruk av legemidlet i pasientens kropp, akkumuleres en mengde av det aktive stoffet for å stabilisere blodtrykket fullt ut.

Ytterligere terapeutiske effekter på kroppen

Konstant terapi med antagonister av angiotensinreseptorer gjør det mulig å oppnå en merkbar forbedring i pasientens generelle tilstand og spesielt hans sirkulasjonssystem.

Angiotensin II-reseptorblokkere beskytter mot ødeleggelse av indre fôr av blodkar (endotel) og hjertemuskulatur, som påvirkes negativt av hyppige svingninger i blodtrykksnivåer. Ved å forstyrre virkningen av angiotensin 2, hjelper disse stoffene blodårene til å opprettholde den naturlige, optimale diameteren av deres lumen, og forhindrer dermed en overdreven belastning på glatte muskler. Det er en gradvis omvendt utvikling av kompenserende økning i muskel i venstre ventrikel, og i fravær er det opprettet forhold som hindrer denne økningen.

Med regelmessig inntak, utvikles funksjonell insuffisiens i hjertemuskelen (opptil fullstendig suspensjon). I vevet er det ingen opphopning av overskytende væske. Den optimale elektrolyttbalansen opprettholdes.

Vevceller er beskyttet mot de skadelige effektene av aldosteron, som påvirker deres genetiske apparat. Denne egenskapen til angiotensin 2-reseptorblokkere er av særlig betydning for å bevare nyrevev og forhindre utvikling av nyresvikt. Blodsirkulasjonen er normalisert i nyrene, og tap av urinprotein reduseres (eller forhindres).

Kliniske studier viser at motstanden mot fysisk anstrengelse, mot bakgrunnen av vanlig bruk av ARB hos pasienter, økte betydelig, og nivået på generell motorisk aktivitet økte.

Uønskede effekter

Som andre legemidler kan ARBs ha en uønsket effekt på pasientens kropp.

De vanligste bivirkningene er:

  • hodepine, svimmelhet, søvnløshet;
  • dyspeptiske fenomener;
  • hoste og kortpustethet;
  • perifere blodforstyrrelser;
  • muskel aches;
  • allergiske reaksjoner.

Med den første bruk av legemidlet er det nødvendig å overvåke tilstanden til pasienten.

Andre Artikler Om Skjoldbruskkjertelen

Skjoldbrusk nodene. Årsaker, symptomer, tegn, diagnose og behandling av patologiFor behandling av skjoldbrusk, bruker leserne våre klokt te. Å se populariteten til dette verktøyet, bestemte vi oss for å tilby det til din oppmerksomhet.

Mange selv noen ganger følte en klump i halsen. Hvis et slikt fenomen blir observert ofte og begynner å levere forferdelig ubehag, er det nødvendig å finne ut årsakene.

Med jernmangel anemi, for vellykket behandling er det nødvendig å ta jernpreparater, bruk tidstestede folkemidlene. Ellers klager pasienten på generell svakhet, og hyppig besvimelse blir en ubehagelig overraskelse for ham.