Hoved / Hypofysen

Kortisolnivåer under graviditet

Kortisol (kortisol) er et steroid glukokortikoidhormon av binyrene som produseres når en person opplever psykisk eller fysisk stress. Andre navn på dette hormonet er "stresshormon", forbindelse F, 17-hydrokortison.

Under stressende situasjoner begynner binyrene å syntetisere stresshormonet, som igjen stimulerer hjerteaktivitet og øker konsentrasjonen av en persons oppmerksomhet. På grunn av dette håndterer kroppen raskt den negative påvirkning av miljøet.

Ved hjelp av en blodprøve for hydrokortison kan legen evaluere binyrens arbeid, og kan på en pålitelig måte bestemme mange sykdommer i disse organene.

Blodkortisolnivå

Et høyt nivå av kortisol under graviditet er den fysiologiske normen, dens overskudd kan være fra 2 til 5 ganger. I alle andre tilfeller er avviket fra dette hormonet i blodet fra den allment aksepterte normen (se nedenfor) et pålitelig tegn på utvikling av alvorlige sykdommer.

Forhøyede nivåer av hydrokortison viser tilstedeværelsen av følgende sykdommer:

  • PCOS (polycystisk ovariesyndrom);
  • diabetes;
  • levercirrhose;
  • depressiv tilstand, spesielt langvarig;
  • adrenal adenomer eller kreft;
  • hypothyroidisme (skjoldbruskhormonmangel);
  • hypofyse adenomer;
  • fedme;
  • autoimmune sykdommer og AIDS (bare voksne).

I tillegg observeres en økning i nivået av dette hormonet mens du tar visse medisiner - orale prevensiver, opiater, østrogener, syntetiske glukokortikoider, atropin.

En reduksjon i nivået av hydrokortison oppstår på grunn av følgende sykdommer:

  • redusere sekresjonen av hormoner;
  • adrenal insuffisiens (Addison sykdom);
  • hypofysefeil;
  • plutselig vekttap;
  • viral hepatitt;
  • levercirrhose.

I tillegg er mange stoffer, spesielt barbiturater, i stand til å senke nivået av dette hormonet i blodet. Derfor, hvis du tar medisiner, ikke glem å informere legen din før du tar en blodprøve for hormoner.

Blood Cortisol Content Rate

Et karakteristisk trekk ved hydrokortison er at konsentrasjonen i blodet varierer avhengig av hvilken tid på dagen det er nå - minimumskonsentrasjonen blir observert i kveldstidene og maksimumet - om morgenen. Også, nivået av dette hormonet avhenger av alderen på personen.

Hastigheten av hydrokortisoninnhold er som følger:

1. Avhengig av personens alder:

  • opptil 16 år - fra 83 til 580 nmol / l;
  • etter 16 år - fra 138 til 635 nmol / l.

2. Avhengig av tidspunktet på dagen:

  • om morgenen (mellom 7 og 9) - fra 260 til 720 nmol / l;
  • om kvelden (mellom 4 og 6 pm) - fra 50 til 280 nmol / l.

3. Under graviditet - det er ingen klare grenser for normen, det er mulig å øke nivået med 5 ganger.

Forberedelse for analyse av kortisol

Ikke-gravide kvinner anbefales ikke å drikke alkohol, ikke å røyke (minst en dag før testen), ikke å gå på sport, for å slutte å ta orale prevensiver, syntetiske østrogener, opiater og andre hormonelle stoffer før de går gjennom prosedyren.

For å oppnå de mest pålitelige resultatene av en blodprøve for kortisol under graviditet, er preparatet det samme som ved å ta en blodprøve for østradiol. Hvis resultatet av analysen av blodet ditt viste et avvik fra normen for dette hormonet, ikke haste for å høres alarmen! Det er mange grunner til slike svingninger, og det er ikke nødvendig at årsaken til økningen (reduksjon) i hydrokortison indikerer at du har noen sykdom! Korrekt dechifisere indikatorene for analysen kan bare være ekspert på dette feltet (endokrinolog), så det er best å kontakte ham for å få råd.

Kortisol og graviditet. Risikoen for avvik fra normen. Stresskomplikasjoner

Langvarig alvorlig stress påvirker svangerskapet negativt. Stresshormoner er å klandre. Cortisol først. Med et høyt nivå av stresshormoner, reduseres evnen til å tenke og bære et barn, og abort kan forekomme (Sapolsky 2004, Nepomyshiy et al., 2006). Barn er sannsynligvis født for tidlig, mer utsatt for utviklingsforsinkelser og metabolske sykdommer i fremtiden (Sapolsky 2004, Poggy-Davis og Sandman, 2006).

Dette betyr imidlertid ikke at under normal graviditet øker ikke kortisol og andre stresshormoner. Artikkelen diskuterer hormonelle endringer som er karakteristiske for en normal graviditet, og forklarer også:

  1. Hvordan stresshormoner hjelper fostret til å vokse og utvikle seg.
  2. Hvordan kortisol påvirker hjernen til den forventende moren og hennes humør.

De negative effektene av stress

Når du opplever stress eller bare tenker på det, avhenger hjernen, nemlig hypothalamus, et kortikotropin-frigjørende hormon (CRH). Hypofysen fanger dette signalet og utskiller adrenokortikotropisk hormon (ACTH), som instruerer binyrene for å aktivere syntese av glukokortikoider, som kortisol. Under påvirkning av glukokortikoider og adrenalin blir hjernen og kroppen gjenoppbygget til en kritisk modus. Puste og puls er akselerert, noe som gjør at du kan levere mer oksygen til musklene. Blodsukkernivået stiger. Fysiologiske prosesser som ikke er så nødvendige for å unngå fare (fordøyelse, vekst, gjenoppretting) er midlertidig deaktivert. Du er i nødmodus. Sinnet er aktivert, kroppen er klar for handling (Sapolsky, 2004).

Når den kritiske situasjonen slutter, går hormonene tilbake til deres tidligere, grunnleggende nivå. Men hva om basisnivåene er høye? Økende basale kortisolnivåer er dårlige nyheter. Dette er et tegn på at kroppen din er i konstant varsomhet og arbeider for slitasje.

Høye nivåer av kortisol er spesielt farlig for en gravid kvinne og hennes foster. Hvis kortisol er forhøyet, er abnormiteten forbundet med risiko for tidlig abort. Det kan også føre til preeklampsi (hypertensjon forårsaket av graviditet), føtale vekstretardering, for tidlig fødsel og postpartum utviklingsforsinkelse (Reis et al. 1999, Poggi-Davis og Sandman 2006). Med tanke på slike risikoer, kan vi forvente at et lavt nivå av glukokortikoider er nøkkelen til en normal graviditet. Men det er det ikke.

Normal graviditet

I graviditetens andre trimester vokser nivået av sirkulerende CRG eksponentielt (Mastorakos og Ilyas 2003). En slik overspenning vil vanligvis stimulere overproduksjon av moderens glukokortikoide, men signalene er ineffektive hvis de ikke har en mottaker. Derfor, for å kunne utføre sitt arbeid, må CRH binde seg til spesielle reseptorer i hjernen (Dietrich et al. 1999).

Gravide kvinner produserer en stor mengde CGH-bindende protein, som forhindrer reseptorer i å gjenkjenne dette hormonet. Som et resultat er mye av CRH biologisk inaktivt (McLean og Smith, 2001). Situasjonen endres ved slutten av svangerskapet. I løpet av de tre siste ukene av svangerskapet øker CRG-nivået, mens innholdet i KRG-bindende protein minker. Antallet biologisk aktiv CRH øker kraftig, toppsekresjonen av kortisol forekommer.

Kortisolnivåene begynner å stige fra andre trimesteren (Kerr et al., 1981), men toppet bare i sen graviditet. I de siste ukene før fødselen er kortisolnivåene 2-3 ganger høyere enn vanlig (Dorr, 1989). Slike nivåer er i samme område som hos en person med melankolisk depresjon og Itsenko-Cushing syndrom (Kammerer et al., 2006).

Hva forårsaker en hormonell bølge?

Forhøyede prenatale stressnivåer ble funnet i en rekke pattedyr, inkludert sauer (Keller-Wood, 1998), gnagere (Atkinson og Waddell, 1995; Robinson og medforfattere, 1989), primater (Power and Shulkin, 2006).

Vanligvis utskilles CRH av hjernen, men i svake aper blir en bratt økning i hormoner kontrollert av moderkrekken og føtal DNA. Fostergener tvinger morkaken til å frigjøre sine egne hormoner som kommer inn i mors blod.

Tabell nr. 1. Kortisol (serum, plasma)

Kilde: Abbasi-Ganavati M, Greer L.G., Cunningham F.G. Graviditet og laboratorietester: referanse tabell for leger. Obstet Gynecol. 2009 desember, 114 (6): 1326-31

Fordeler med kortisol for fosteret

Forskere har oppdaget flere viktige funksjoner av stresshormoner.

I de første dagene av graviditeten undertrykker KRG moderens immunsystem, beskytter fosteret mot mors immunitet (Makrigiannakis et al., 2001). Senere hjelper CRH til å regulere blodstrømmen mellom moderkaken og fosteret (Macklin og Smith, 1999), modner fostrets organer (Majub og Karalis, 1999), påvirker fødselstiden (Macklin og Smith, 2001).

Senere utbrudd av kortisol spiller en rolle i hjernens utvikling og lungemodning (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Når babyer blir født for tidlig, inntil sentre av kortisol, er de mer sannsynlig å oppleve pusteproblemer og lider av intervensjonelle blødninger i hjernen. Av denne grunn anbefaler National Institutes of Health å ta kortikoster til kvinner som er utsatt for tidlig fødsel.

CGS og kortisol kan gjøre kvinner mindre følsomme for stressorer - kvinner i de siste stadiene av graviditeten viste ikke økning i kortisol når hendene deres er nedsenket i isvann. (Kammerer et al., 2002).

Brainberedskap for moderskap

En av de mest interessante funksjonene i stresshormonene angår mødreadferd. CRH og hormoner stimulert av det kan forberede hjernen for morskap. For eksempel var prenatal kortisolnivåer assosiert med mer oppmerksomt moderskap blant baboons. I en studie hadde mødre som brukte mer tid med kalven høyere nivåer av kortisol under svangerskapet (Bardi et al., 2004).

Menneskelige studier viser lignende resultater. I en studie ble kortisolnivåene målt innen 24-48 timer etter fødsel - tiden hvor kvinner fortsatt er under påvirkning av prenatale hormoner. Forskerne spurte kvinner om å høre på barnets skrik og måle kortisolnivå før og etter lytting. Mødre som viste høyere glukokortikoidnivåer, var mer sympatiske overfor barnet da han skrek. I tillegg viste flere sympatiske mødre en høyere hjertefrekvens før og etter å høre på babyens gråt (Stallings et al., 2001). Andre studier har vist at mødre som hadde høyere nivåer av kortisol:

• avdekket mer positiv maternell oppførsel mot barnet (Fleming, 1987).

• økt sympati for lukten av barnet ditt (Fleming, 1997).

• Økt evne til å skille lukten av ditt eget barn fra andre (Fleming, 1997).

Hvordan stresshormoner påvirker mors oppførsel er ikke helt klart. De kan ha en direkte effekt på mors hjerne, og tvinger henne til å være mer våken og følelsesmessig responsiv (Stallings et al., 2001). I tillegg kan disse hormonene være markører for andre hormonelle forandringer (Mastripieri, 1999). Placental CRH, så vel som kortisol, stimulerer syntesen av østrogen (Power and Shulkin, 2006). Østrogener gjør kvinner utsatt for oksytocin og endorfiner, forbedrer velvære og styrker båndet mellom mor og barn (Keverne, 1996).

Og hvis kortisol er forhøyet? Uønskede bivirkninger

Det ser ut til at stresshormoner har mange nyttige egenskaper, men det er også ulemper. Vanligvis er høy basal sekresjon av kortikoider bestemt i Itsenko-Cushing syndrom, preget av melankolisk depresjon, angst, irritabilitet, humørsvingninger, søvnløshet (Sonino og Fava, 2001). Pasienter med melankolisk depresjon mister deres evne til å oppleve glede, positiv tenkning. De opplever fysisk oppblåsthet, søvnløshet og nedsatt appetitt.

Gitt disse forholdene, synes det trolig at stresshormoner, og spesielt kortisolnivåer, påvirker stemningen hos gravide (Kammerer, 2006), og psykologiske effekter kan også strekke seg til postpartumperioden. Noen studier har rapportert at basale nivåer av kortiksid og CRH reduseres innen få dager etter fødsel (McLean og Smith, 1999). Imidlertid forblir basale glukokortikoidnivåer høye hos noen kvinner etter fødselen og kan ikke gå tilbake til basale nivåer som var før graviditet, selv etter 8 uker etter fødselen (Kammerer et al., 2002). Dette antyder at noen postpartum stemningsforstyrrelser kan være forårsaket av kortisol. Interessant, da glukokortikoid ble gitt til rotter etter fødsel, viste de tegn på deprimert atferd.

Mer forskning er nødvendig for mer overbevisende argumenter. Graviditet og fødsel er forbundet med endringer i andre viktige hormoner, og ikke bare stress. For å bestemme nivået av kortisol som årsak til postpartum depresjon og dysfori under svangerskapet, er det nødvendig å studere lignende effekt av andre graviditetshormoner. I tillegg er det mulighet for dysforia med redusert kortisolnivå, når kvinner opplever en reduksjon i kortisol og er utsatt for atypiske depressioner (Kammerer et al., 2006). Til tross for sitt navn forekommer atypisk depresjon oftere enn melankolsk depresjon. Pasienter med atypisk depresjon kan oppleve glede, ikke lider av søvnløshet og tap av appetitt.

Endelig er det ikke klart om gravide kvinner eller puerperale kvinner føler stress på samme måte som vanlige mennesker. Faktisk, som det var skrevet ovenfor, kan økte stresshormoner svekke stressresponssystemet, noe som gjør fremtidens mor mindre reaktiv i stressende situasjoner (Kammerer et al., 2002). Sykepleiere etter eksponering for stress har lavere nivåer av kortisol enn mødre som har overført babyer til kunstig fôring (Heinrichs et al., 2002).

kortisol under graviditet

Spørsmål og svar for: kortisol under graviditet

Populære artikler om kortisol under graviditet

Allergi under graviditet er et ganske komplisert medisinsk problem. Dette skyldes hovedsakelig det faktum at de aller fleste medikamenter fra gruppen antihistaminer er potensielt farlige for fosteret.

Den internasjonale vitenskapelige-praktiske konferansen under denne tittelen ble avholdt 23. februar i Kiev.

Prevensjon som sådan forblir et presserende problem av moderne gynekologi. Uønsket graviditet hos pasienter i alle aldre, ulik sosial status.

Den internasjonale vitenskapelige-praktiske konferansen under denne tittelen ble avholdt 23. februar 2007 i Kiev.

Den 3-6 mai, i Sudak, samlet et symposium "Faktiske problemstillinger av kardioneurologi" sammen med praktiserende leger fra hele Ukraina. Denne hendelsen ble deltatt av dusinvis av ledende forskere innen neurologi, kardiologi, kirurgi fra Ukraina og Russland.

Det er mange vedvarende ideer om forstoppelse som ikke er basert på fakta. Formålet med denne vurderingen er å vurdere oppfatninger om ulike aspekter ved forstoppelse.

Lengre unna er den perinatale forfølgelsen av død og dødelighet fylt med en av de viktigste av dem [3]. For dette, fra den ene siden, er det nødvendig for mor å fortelle om fakta, de er infundert i fostrets utvikling, og h.

I de siste årene i Ukraina har det vært en positiv trend mot en nedgang i andelen aborter i forhold til totalt antall graviditeter. En kvinnes gode reproduktive helse bidrar til en reduksjon i spedbarns- og maternal dødelighet.

Behandlingen av antibiotikabehandling i moderne medisinsk praksis kan ikke overvurderes, siden spredning av smittsomme sykdommer er et svært alvorlig problem.

Nyheter om emnet: kortisol under graviditet

Denne utrolige og ganske triste historien skjedde i Sør-Afrika. Etter at den unge moren returnerte med en nyfødt baby fra barselshospitalet, feiret familien McKenzie fødselen til sitt første barn, en gutt som fikk navnet etter sin far, kalt Kenneth. Men kort tid senere fortalte foreldrene at noe var galt... Ytterligere grundig undersøkelse viste at deres sønn faktisk var... en datter med en sjelden medfødt sykdom, som følge av at de eksterne kvinnelige kjønnsorganene har noe uvanlig utseende. Jeg måtte få et nytt fødselsattest der Kenneth allerede er kalt Kenny.

Kvinner som lider av depresjon umiddelbart etter fødselen til et barn, har ofte problemer med å sove, og de har også bedre sjanse til å utvikle depresjon i barndommen, sier forskere fra USA. Imidlertid har de bråttom for å berolige dem, konsekvensene av denne innflytelsen kan korrigeres. Resultatene av studien ble publisert i mai-utgaven av magasinet Sleep.

Cortisol er normen

Cortisol er et glukokortikoidhormon, et av de biologisk aktive stoffene av organisk natur. Når det gjelder sin kjemiske struktur, refererer den til steroider, siden den har en steransk kjerne.

Utslippet av hormonet forekommer i det ytre lag (cortex) av binyrene. Kortisol koordinerer karbohydratmetabolismen, er involvert i utviklingen av stressende situasjoner. Dens største innhold er observert når en person opplever sterke følelser.

Kortisol påvirker nervesystemet, hjertemuskelen. Det påvirker også hjernens aktivitet og konsentrasjon.

Avviket fra mengden kortisol fra de tillatte verdiene indikerer uønskede prosesser som forekommer i nervesystemet, som er i stand til å introdusere en alvorlig lidelse i organismenes virkemåte som helhet.

Effekten av kortisol på kroppen

Til tross for at nå de fleste konfliktene ikke er løst ved hjelp av fysiske sammenstøt, har kroppen en bestemt og vedvarende reaksjon på utseendet deres.

Vanskelige og farlige situasjoner der folk faller, florerer. Å realisere at det er en reell trussel, overfører hjernen impulsen til binyrene for å syntetisere kortisol.

Takket være det økte nivået dreneres blod fra alle organer og sendes til musklene. De er aktivert, fylt med strøm, og alle andre prosesser og funksjoner fryser eller senkes.

Kroppen mobiliserer energibesparelser dramatisk. Glukose blir utskilt fra vevet, det sendes til blodet, som fører til aktivering av hjerneaktivitet og maksimal konsentrasjon.

I sjokkssituasjoner bidrar kortisol til å handle raskere, det gir styrke under fysisk anstrengelse.

De negative effektene av forhøyede kortisolnivåer manifesteres:

  • plutselig trykk opp og takykardi;
  • en nedgang i mental aktivitet;
  • forstyrrelse av skjoldbruskkjertelen;
  • beinuttynding.

Slike forstyrrelser indikerer at menneskekroppen opplever stress, som lett kan bli kronisk.

Når spenningen senker, signaliserer hjernen at kortisolsyntese kan reduseres.

I en relativt rolig tilstand av kroppen stabiliseres hormoninnholdet. Minimumsbeløpet er observert under søvn. Etter oppvåkingen øker nivået av kortisol gradvis og stimulerer arbeidet til alle systemer:

  • øker hjernens aktivitet
  • aktiverer immunforsvaret;
  • reduserer smertefølsomhet.

Hovedrollen til kortisol er som følger: I forbindelse med de andre glukokortikoidhormonene, lanserer og implementerer adaptive mekanismer, som sikrer tilkoblingen av sentralnervesystemet med andre systemer, organer, vev og celler.

Takket være virkningen av kortisol, er en person i stand til å utholde smerte og sjokkstatus under fysisk trauma og følelsesmessige opplevelser. Hormonet har en antiinflammatorisk effekt.

Norm kortisol hos kvinner og menn

Det tillatte innholdet av kortisol i mannlig og kvinnelig blod er det samme. Mengden av hormonet etter utførelsen av 16 år og til slutten av livet, bør ikke forlate slike grenser (nmol / l):

Svingningen i hormonets innhold gjennom dagen er konstant. Om morgenen kan beløpet nå den øvre grensen og til og med overskride den, til en verdi på 720 enheter. På sen ettermiddag begynner kortisolnivåene å falle. Dens mengde kan falle til 55 og ikke stige over 285 nmol / l. Derfor er råd fra eksperter til å delta i fysisk trening eller hardt arbeid på en tidligere tid, ganske forståelig.

Hos kvinner øker innholdet av kortisol i løpet av menstruasjonen. Men med utbruddet av overgangsalderen forekommer hormonell tilbakegang, og konsentrasjonen av det aktive stoffet ligger nær minimumsverdien.

Under graviditeten kan mengden kortisol øke flere ganger. Dette betraktes ikke som en patologi, fordi kroppen i løpet av krumningsperioden prøver å samle alle kreftene for å føde et barn i tide og sunt. For gravide, varierer hormonets norm fra 1200 til 2100 enheter.

Norma kortisol hos barn

Småbarn og tenåringer er også tvunget til å oppleve mange små og store spenninger. Derfor forekommer ikke produksjonen av kortisol i barnas kropp i mindre mengder enn hos voksne.

Hormonstandarden er etablert i flere livsperioder:

Opptil ett år (nmol / l):

Fra 5 til 10 år gammel (nmol / l):

Fra 10 til ytelse 14 (nmol / l):

Fra 14 til ytelse 16 (nmol / l):

Gyldige verdier har et bredt spekter. Med alderen endres den nedre grensen nesten ikke, og den øvre delen avtar fra 966 til 856 enheter.

Den største produksjonen av kortisol forekommer mellom fem og ti år. Her er maksimumverdien 1049 nmol / l.

Testing for kortisol utføres når barnet har symptomer som er karakteristiske for Itsenko-Cushing-syndromet. Under dette navnet kombineres en gruppe sykdommer som er preget av en langvarig kronisk effekt på kroppen av et overskudd av hormoner syntetisert av binyrene.

Itsenko - Cushing syndrom manifesterer seg med følgende symptomer:

  • Tilstedeværelsen av fettavsetninger i nakken og ansiktet;
  • høyt blodtrykk;
  • deprimert tilstand
  • søvnløshet om natten og dagtid søvnighet.

Gjennomført forskning og rettidig startet terapi vil hjelpe barnet til å styrke psyken og lære å håndtere følelser i konfliktsituasjoner.

Avvik fra kortisolnivåer: årsaker

Overskridende kortisoltoleranse hos voksne kan forklares:

  • Basofil hypofyse adenom.
  • Adenom eller binær kreft.
  • Itsenko - Cushing syndrom.
  • Nodulær hyperplasi av binyrene.
  • Hypotyreose.
  • Hypoglykemi.
  • Polycystisk ovarie.
  • HIV-infeksjon.
  • Leverbeten.

Det kan være andre, ikke mindre farlige grunner:

  • alkoholmisbruk;
  • forekomsten av overflødig vekt;
  • langvarig stress;
  • depresjon;
  • langvarig og tung fysisk anstrengelse;
  • problemer med å sove
  • utarming av nervesystemet.

En økning i nivået av kortisol er mulig når man tar visse stoffer, for eksempel:

  • atropin;
  • syntetiske glukokortikoider;
  • glukagon;
  • insulin.

Øk hormonnivået av orale prevensiver og opiater.

Økt produksjon av kortisol forstyrrer først og fremst skjoldbruskkjertelen. Det svekkes gradvis, og syntesen av andre hormoner reduseres. Forstyrrelser forekommer i kroppen: personen blir mer utsatt for smerte, han blir sliten selv etter mindre anstrengelser.

Lavt nivå av kortisol kan være et resultat av slike patologier:

  • Addisons sykdom;
  • hypopituitarism;
  • tuberkulose;
  • adrenogenitalt syndrom;
  • hypothyroid tilstand;
  • skrumplever og hepatitt.

Reduserte nivåer av kortisol fra å ta barbiturater, morfin, nitrogenoksyd. Drastisk vekttap, som skjedde på grunn av streng slanking, provoserer også en nedgang i mengden av hormonet.

Betingelser der det er en økning i kortisol, ledsages av lignende symptomer:

  • generell svakhet og lav ytelse;
  • irritabilitet;
  • uoppmerksomhet og rastløshet.

Når innholdet av kortisol faller under den lavere akseptable verdien, blir personens trykk redusert og periodiske smerter i hodet vises som utstråler til templet.

Hvordan bringe kortisol tilbake til normal?

En vesentlig avvik av kortisol fra normen gir håndterbart ubehag. Irritabilitet, søvnløshet og manglende evne til å konsentrere reduserer produktiviteten og kompliserer forhold til andre.

Derfor er det nødvendig å gjennomføre laboratorietest og avgjøre årsakene til denne tilstanden. Hvis spesialisten ikke har funnet noen patologier, kan kortisolprøver oppstå som følge av hverdagsbelastning. I dette tilfellet må du slappe av mer og lære å slappe av. Ikke forstyrre bruken av medisiner basert på medisinske urter, beroligende.

Når årsaken til svingninger i nivået av kortisol er en sykdom, vil legen foreskrive riktig behandling, som skal overvåkes av spesialister.

For å eliminere ubehagelige symptomer som manifesterer seg med signifikante endringer i konsentrasjonen av hormonet, må du revurdere livsstilen din og mest sannsynlig endre den dramatisk. Rolig å svare på de uunngåelige stressfulle situasjonene vil hjelpe yoga og meditasjon. Rutinemessige turer i frisk luft bidrar også til å styrke nervesystemet.

Glukokortikoider under graviditet: bakgrunn og nåværende trender.

Hva er glukokortikoider?

Glukokortikoider (HS) (synonym: glukokortikosteroider, GCS) er en gruppe binyrehormoner. De viktigste representanter for GCS hos mennesker er kortisol og kortison.

Bruken av glukokortikoider under graviditet er fortsatt et av de mest kontroversielle problemene i obstetrisk praksis. Kanskje, med noen andre stoffer var ikke forbundet med så mange tvister og diametralt motsatte meninger.

Steroider (eller steroidhormoner) er hormoner som har en cyklopentanperhydrofenantrenkjerne i deres struktur. Steroidhormoner produseres ikke bare i binyrene, men også i eggstokkene (estradiol, progesteron), testikler (testosteron), placenta (estriol) (bare de viktigste representanter for steroidhormonene i hvert organ er vist i parentes). En funksjon av alle steroidhormoner er deres gjensidig transformasjon. Mange slike transformasjoner forekommer i huden, subkutan fettvev og muskelvev (perifer konvertering). Derfor er adipose og muskelvev ofte betraktet som en ekstra endokrin kjertel.

I tillegg til glukokortikoider syntetiserer adrenal cortex andre typer steroidhormoner. Disse inkluderer mineralokortikoider (den viktigste representanten for aldosteron) og kjønnshormoner (androgener og østrogener). Kombinasjonen av alle steroidhormoner produsert i binyrene kalles kortikosteroider (fra ordet cortex - bark).

Denne artikkelen fokuserer på glukokortikosteroider.

Under GCS forstås ofte ikke bare de naturlige hormonene i binyrene, men også stoffer som er analoger av disse hormonene. Slike rusmidler inkluderer prednison, dexametason og metipred.

Biologiske egenskaper av glukokortikoider

Den viktigste biologiske effekten av kortikosteroider er å opprettholde bestandigheten av kroppens indre miljø (homeostase). Hovedforskjellen mellom glukokortikoider og andre steroidhormoner er en uttalt effekt på mellommetabolisme (et sett med biokjemiske prosesser der næringsstoffer omdannes til cellekonstruksjoner). På grunn av likheten i den kjemiske strukturen av glukokortikoid og mineralokortikoid, har alle glukokortikoider en ytterligere svak mineralokortikoidvirkning, og all mineralokortikoid - en svak glukokortikoidvirkning. Derfor er oppdelingen av adrenalsteroidhormoner i gluko- og mineralokortikoider ganske godtydelig. Glukokortikoider inkluderer hormoner, som primært påvirker mellommetabolisme, og mineralokortikoider - hormoner, som hovedsakelig påvirker vannsaltets metabolisme.

Under fysiologiske forhold gir GCS tilpasning av kroppen til stress. En stor fordel ved å studere rollen som GCS under stress tilhører Hans Selye, som viste at fysisk og / eller psykisk stress og andre stresssignaler (frykt, fare, frykt, etc.) fører til en økning i binyrens sekretoriske funksjon. Derfor spiller GCS en hovedrolle i reguleringen av likevekt mellom det ytre og indre miljøet, og sikrer livets vitalitet i organismen.

Den fysiologiske effekten av glukokortikoider på intermediær metabolisme er hovedsakelig antiinsulin i naturen og inkluderer en effekt på metabolismen av proteiner, karbohydrater, fett og nukleinsyrer.

Anti-insulin naturen av virkningen av kortikosteroider manifesteres ved mobilisering av karbohydrater, de viktigste energikildene i kroppen. Men hvis det under normale forhold dannes glukose hovedsakelig fra glykogen (animalsk stivelse), under virkningen av GCS, brukes aminosyrer til å syntetisere glukose (glukoneogenese). Aminosyrer er byggesteinene av protein og hovedkilden til biologisk tilgjengelig nitrogen i kroppen, som også er nødvendig for syntesen av nukleinsyrer. GCS hemmer bruken av aminosyrer for proteinsyntese og stimulerer nedbrytningen av proteiner i cellen. Samtidig er fange av aminosyrer ved cellen blokkert. Dette skaper en ekstra reserve av aminosyrer som er nødvendige for glukoneogenese. Fordelingen av aminosyrer til glukose er ledsaget av en økning i nitrogenutskillelsen. Øk konsentrasjonen av aminosyrer i blodet forbedrer glukoneogenesen ytterligere som følge av stimulering av glukagonutspresjon.

Dermed er den viktigste "bivirkningen" av stress på kroppen inhiberingen av syntesen av proteiner og nukleinsyrer (DNA og RNA) i kroppen, og dermed hemming av vekst og cellefordeling. Voksende og delende celler, spesielt cellene i fosteret og cellene i immunsystemet, er de mest følsomme for slike tiltak.

Glykogen butikker i leveren øker og glukose syntese (glukoneogenese) øker. I tillegg har glukokortikoider en direkte effekt på leveren, og forbedrer syntesen av leverenzymer som tyrosinaminotransferase og tryptofanpyrrolase. Undertrykking av ekstrahepatisk proteinsyntese og stimulering av hepatisk enzymsyntese reflekterer effekten av kortikosteroider ved utveksling av nukleinsyrer. GCS hemmer syntesen av nukleinsyrer (DNA og RNA) i hele kroppen, bortsett fra leveren, hvor RNA-syntese er forbedret.

Glukokortikoider er nødvendige for mobilisering av fettsyrer, som gir en oppløsende og aktiviserende effekt av hormoner som mobiliserer fett (katecholaminer og hypofysepeptider).

Effekten av GCS på strukturelle proteiner og fettvev varierer betydelig i ulike deler av kroppen. Farmakologiske doser kortisol kan alvorlig tømme reserver av proteinmatrisen i ryggraden, men påvirker ikke minst det kompakte benvevet til de lange beinene. Perifert fettvev kan redusere, og fettavsetninger på magen og mellom skulderbladene kan øke ("bison hump", "bison collar").

I farmakologiske doser undertrykker cortisol cellulær immunitet, men produksjonen av antistoffer undertrykkes kun i tilstrekkelig store doser GCS. Anti-inflammatorisk effekt av kortikosteroider er hovedangivelsen for utnevnelsen av disse stoffene.

Kortisol har en uttalt effekt på kroppens vannbalanse, og hemmer strømmen av vann inn i cellen. GCS hemmer sekretjonen av antidiuretisk hormon, noe som fører til økt glomerulær filtrering i nyrene. På grunn av de svake mineralokortikoide egenskapene til kortikosteroider påvirker reabsorpsjonen av natrium i nyrene.

GCS påvirker mental sfære, og følelsesmessige lidelser er karakteristiske for både overflødig og mangel på kortisol i kroppen.

Historien om oppdagelsen av den antiinflammatoriske effekten av kortikosteroider og begynnelsen av den kliniske bruken av glukokortikoid medisiner

Hovedverdien av introduksjonen av GCS i klinisk praksis tilhører de amerikanske forskerne: reumatologen Hench og biokjemikeren Kendell, som mottok Nobelprisen for den i 1948. Banen fra de første hypotesene til den kliniske bruken av GCS tok imidlertid omtrent et kvart århundre. Interessant, fra begynnelsen av hypotesen om tilstedeværelse i kroppen av noen antiinflammatorisk substans har vært assosiert med graviditet.

I midten av 20-årene oppdaget Hench at under graviditeten var det en forbedring i tilstanden til pasienter med revmatoid artritt. Senere bemerket han også at med Botkin's sykdom, er det også en forbedring i artikulære manifestasjoner av revmatoid artritt. Gradvis vokste Hench overbevisningen om at kroppen har en hypotetisk anti-revmatoid substans X, noe som reduserer reumatoid manifestasjoner under graviditet og med gulsott.

Søket etter substans X ble aktivt forfulgt i løpet av 1930-tallet. Ekstrakter fra ulike organer og vev ble testet, men gradvis vekket oppmerksomheten til Hench helt til hormoner.

I 1938 vokste Henchs uformelle bekjentskap med den berømte biokjemisten Kendell (Kendall) til et langsiktig samarbeid. Siden tidlig på 1930-tallet har Kendell tålmodig og vedvarende engasjert seg i isolasjon og studier av kortikosteroidhormoner. I 1934 isolerte han sammen med Mason og Meyers forbindelse E (kortison), og i 1936 - forbindelse F (kortisol). Den kjemiske strukturen av begge stoffene han bestemte seg i 1937-1938.

Under hyppige møter diskuterte Hench og Kendell ulike hypoteser og teorier om stoffets innhold X. Først var oppmerksomheten deres fokusert ikke på hormoner, men på lecitin, som de foreskrev for pasienter for å forårsake hyperlipidemi fordi det var kjent at hyperlipidemi er karakteristisk for graviditet. og for gulsott.

I mellomtiden ble det kjent at kommandoen til den tyske luftvåpen brukte de oppnådde kortikosteroider for å øke deres kapasiers kapasitet. Muligheten for å bruke kortikosteroider som en doping for militære formål ga en skarp impuls til studien av disse hormonene i USA.

I 1941 var isoleringen av kortikosteroider fra kalvekjertlene en svært arbeidskrevende prosess, men dette forhindret ikke Ingle, en av Kendells ansatte, til å begynne å teste effekten av disse hormonene på dyr. Deres tiltak i form av økt muskelaktivitet, økt karbohydratmetabolisme og økt fysiologisk motstand mot fysisk anstrengelse, kulde og giftige stoffer, som tyfusvaccin, ble funnet.

Hench skrev at når Kendell under et av møtene fortalte ham om de fysiologiske effektene av kortikosteroider, minnet han sine observasjoner om tyfusvaccins gunstige effekter hos pasienter med revmatoid artritt. Han foreslo om det er en sammenheng mellom de to fenomenene, og bestemte seg for å prøve kortison i en klinisk setting, hvis en slik mulighet gir seg selv. Men fra hensikt til gjennomføring passerte hele 7 år.

I 1944 ble en liten mengde dehydrokortikosteron (forbindelse A ifølge Kendell) produsert ved Mayo Foundation laboratoriet. Det følgende år ble denne forbindelsen oppnådd i større mengder og gitt for kliniske formål av Merck. Men et forsøk på å behandle en enkelt pasient med Addisons sykdom virket ikke. Deretter skiftet oppmerksomheten igjen til kortison (stoff E ifølge Kendell). Imidlertid var prosessen med å skaffe den fra galle av kyr og okser ekstremt uøkonomisk, og den teknologiske prosessen var ekstremt vanskelig. Det var nødvendig å finne andre kilder til råvarer og nye produksjonsmetoder.

I 1947 forbedret Mayo og Mercks kombinert arbeid med utvinning og syntese av kortison, og problemet med gallefeil ble overvunnet ved bruk av plantematerialer - Østafrikansk aloe. Dette gjorde det mulig innen mai 1948 å starte produksjonen av små og deretter økende mengder kortison.

I august 1948 ble en 29 år gammel pasient innlagt i Hench klinikken, som led av alvorlig revmatoid artritt i 5 år. Et forsøk på å behandle det med laktoferrin, som forårsaket gulsott, fungerte ikke. Da begynte Hench og Kendell tidlig i september til Merck med en forespørsel om å gi tilstrekkelig mengde kortison spesielt for denne pasienten.

To mindre, men viktige "ulykker" tillot Hench og Kendell å oppnå den etterlengtede suksessen. Av grunner som forblir ukjente, bestemmer de seg for å gi 100 mg kortison daglig. Denne dosen var veldig stor. Hvis de brukte for liten en dose og ikke fikk et resultat, ville oppdagelsen av terapeutisk effekt av kortison være forsinket i flere år.

En annen mindre "tilfeldighet" var størrelsen på krystallene. Hvis krystallene som forskerne brukte var større, ville absorpsjonen av kortison være langsommere, og den kliniske effekten ville ikke være så uttalt.

21. september 1948 ble gjort den første injeksjonen. Effekten var forbløffende. Den dramatiske forbedringen i pasientens tilstand og nesten fullstendig forsvunnelse av alle funksjonsforstyrrelser skjedde så fort at de ble en ekte sensasjon. Etter september 1948 fortsatte Hench og Kendell-gruppen å motta små mengder kortison for kliniske studier. Forfatterens mål var en mer grundig klinisk studie av det nye stoffet, og først etter det en publikasjon om dens oppdagelse, som var planlagt ikke tidligere enn 1950-1951.

Imidlertid var kostnaden ved å produsere små mengder kortison så høy at produsenten ble tvunget til å lete etter offisielt bevis på effektiviteten av stoffet. Det var bekymringer at stoffinformasjonen ville bli lekket ut til pressen, og en bølge av sensasjonelle publikasjoner ville oppstå om et "mirakuløst legemiddel" som helbredet leddgikt.

I denne posisjonen har Hench et al. ble tvunget til å endre sine opprinnelige intensjoner og skynde seg med den offisielle kunngjøringen om bruk av kortison.

I april 1949 rapporterte de resultatene av deres forskning ved den internasjonale kongressen for reumatologi. Rapporten ga et sterkt inntrykk, og denne datoen var den offisielle starten på bruk av kortison. I 1949 mottok Hench og Kendell for oppdagelsen av den terapeutiske effekten av kortison, Nobelprisen.

Etter det oppstod en lavine av publikasjoner om bruk av kortison og dets analoger, og bare i 8 år (til 1957) overskred antall publikasjoner på dette emnet 800.

Etter 1948 ble kortisons historie omgjort til en historie av dets derivater og deres anvendelse til behandling av mange ikke-endokrine sykdommer. I dag er det klart at den enorme suksessen med kortikosteroidbehandling er forbundet med hormons mangfoldige farmakodynamiske effekt, langt utenfor omfanget av erstatningsterapi. Dette gjorde det mulig å dechifisere mekanismen for mange sykdommer, hvor den patogenetiske nærheten ikke engang ble mistanke om. Kortikosteroider har åpnet et nytt kapittel i den generelle teorien om sykdom og revolusjonert mange begreper medisin. Alt dette forklarer den psykologiske atmosfæren som ga opphav til både kortisonlegenden og kortisonfaren.

Kronisk revmatoid artritt er en alvorlig kronisk sykdom som tidligere ble vurdert uhelbredelig. Derfor fødte de første meldingene om oppdagelsen av en ny medisin en storm av håp og entusiasme, og ble til storhåp og venter på mirakler. Mange leger uten tilstrekkelig undersøkelse av kortisons natur begynte å betrakte det som et medisin som aspirin og dipyron og begynte å foreskrive det i stadig økende doser.

Med slike overgrep, bragte ikke uønskede bivirkninger av kortison, noen ganger til og med katastrofale, seg.

Legemiddelindustrien var ansvarlig for dette. Opprette nye og nye produkter, annonserte farmasøytiske firmaer dyktig sin styrke og effektivitet. Men mellom mulighetene for farmasøytisk kjemi og klinikken er det betydelige forskjeller. Så etter 1950, nesten hvert 2. år, oppstod nye kortikosteroide stoffer: i 1950 - hydrokortison, i 1954 - prednison og prednison, i 1955 - fluorophorcortison, i 1956 - triamsynolon, i 1958 - dexametason. Imidlertid bør en alvorlig klinisk undersøkelse av hvert legemiddel ha tatt minst 3-4 år. Det er klart at denne uoverensstemmelsen ikke bare kan påvirke pasientens helse.

Det er ikke overraskende at den første bølgen av entusiasme og entusiasme snart ble til reaktiv pessimisme, som ble kalt horror cortisoni. Det var nødvendig for tiden å passere, for lidenskapene å roe seg, en vektet holdning til bruken av disse stoffene.

GCS hos gravide dyr

De første rapportene fra franske og engelske forfattere om bruk av kortison hos gravide dyr var svært alarmerende. Alle indikert bivirkninger på fosteret. Det var bekymringer at GCS kunne ha en lignende negativ effekt på det menneskelige fosteret.

Courrier og Collonge (1951) i forsøk på kaniner ble daglig injisert med 25 mg kortison fra den 10. til den 23. dagen av svangerskapet. Dosen som ble administrert var 10 mg per kg kroppsvekt (den vanlige terapeutiske dosen hos mennesker er mellom 1 og 3 mg pr. Kg kroppsvekt). Observasjon av disse eksperimentelle dyrene viste at bruken av kortison fører til miscarriages, kimresorpsjon og en signifikant reduksjon i størrelsen på de overlevende fostrene.

De Costa og Abelman (1952) bekrefter disse observasjonene.

Fraser (1951) i eksperimenter på mus fant at de også er svært følsomme for GCSs intrauterin virkning. Han fant følgende lidelser: intrauterin død, fosterets ikke-levedyktighet og deformitet - ulvens munn og spaltleppen.

Rotter var mer motstandsdyktige. Av Courrier et al. (1951), M. Parrot og T. Duplessis (1957) frukt kan utvikle seg til arbeidsperioden til tross for daglig administrering av 10 til 25 mg kortison. Imidlertid var størrelsen på kalvene mindre enn normalt, deres vekst ble redusert, og døden skjedde tidlig (i 90% av tilfellene - til den 14. dagen etter fødselen).

Eksperimenter av Moscona og Karnofski (1960) med introduksjonen av kortison i rotteembryoen alantois viste at utviklingsforstyrrelser er enda mer uttalt, jo kortere er svangerskapet og den høyere dosen av kortison.

Således var effekten av GCS på graviditet i de første dyreforsøkene som følger: Fosterdød med føtalresorpsjon, miscarriages, en signifikant reduksjon i størrelsen på de overlevende fostrene, ikke-levedyktigheten til nyfødte, deformitet og vekstmangel.

Argument fra forfattere som har avvist den negative effekten av GCS på fosteret hos mennesker

Alle de ovennevnte dataene indikerte at bruk av disse legemidlene under graviditet bør næres med ekstrem forsiktighet. Hvis slike data om effekten på foster av dyr ville ha blitt oppnådd i forhold til et av de moderne stoffene i vår tid, ville et slikt stoff nesten ikke vært brukt under graviditet generelt. Det skal imidlertid huskes at teratologien ikke er kommet ennå, thalidomid og diethylstilbestrol katastrofer har ikke skjedd, og fristelsen til å bruke disse verktøyene under graviditeten var for stor.

Derfor viste det seg meget snart at de teratogene og abortive virkningene av glukokortikoidhormoner i terapeutiske doser på det menneskelige fosteret var refutasjoner. Ønsket om mange studier for å anvende glukokortikoider under svangerskapet skyldtes mange årsaker.

For det første var det bekymret pasienter med revmatiske sykdommer. Før kortisonen, kunne mange av dem ikke stole på muligheten for graviditet og fødsel på grunn av de invalide konsekvensene av den underliggende sykdommen. Nå har denne muligheten dukket opp. Disse pasientene gjorde den første gruppen observasjoner på effekten av glukokortikoider på det menneskelige fosteret.

For det andre var det på begynnelsen av 1950-tallet og 1960-tallet at reproduksjonens immunologi ble født. I løpet av disse årene dominert Medawars teori om fysiologisk undertrykkelse av mors immunrespons på et immunologisk fremmedfoster, og mange graviditetsproblemer var forbundet med overdreven aktivering av mors immunsystem mot fosteret ("mors allergiske reaksjon på fosteret som årsak til abort"). Det var logisk å anta at utnevnelsen av immunosuppressive stoffer vil løse dette problemet. Det var i disse årene i Tsjekkoslovakia at eksperimenter ble startet med transplantasjon av en hudtransplantat av en ektemann til pasienter med abort. Hudflappen ble da ikke vurdert som et immunogen som forårsaket morens immunrespons (moderne, korrekt presentasjon), men som en immunosorbent som "forsinker" de "skadelige" antistoffene (foreldet, feilaktig representasjon).

For det tredje var det i løpet av disse årene at naturen av det adrenogenitale syndromet, som var assosiert med en defekt i kortisolsyntese, ble oppdaget. Samtidig akkumuleres forløperne av kortisol i kroppen, og blir til mannlige hormoner (androgener). Androgener kan forstyrre eggløsningsprosessen, og under graviditet - ha en viriliserende effekt på det kvinnelige fosteret. Erstatningsterapi med glukokortikoider i slike tilfeller gjør det mulig å losse hypofysen - binyrene og stoppe produksjonen av en overflod av androgener i en kvinnes kropp. I tillegg ble det utviklet en billig test for å vurdere den totale androgene produksjonen av kvinnekroppen, bestemme den daglige utskillelsen av 17-ketosteroider i urinen.

Alle disse faktorene førte til at kortikosteroider ble mer og mer vanlige under graviditeten ved 1950- og 60-tallet. Antall observasjoner av bruk av glukokortikoider i svangerskapet har blitt så stor at de første bekymringene om bruk av glukokortikosteroider under svangerskapet ble avvist. Foresatte av sikkerheten ved bruk av glukokortikoid under graviditet fremfører følgende argumenter:

  1. Den eksepsjonelle sjeldenheten i de beskrevne tilfellene av fosterutviklingsforstyrrelser ved bruk av glukokortikoider tillater ikke å vurdere dette som et resultat av virkningen av glukokortikoider, da frekvensen er lavere enn det generelt aksepterte tall på 2%.
  2. Meldinger viser ikke årsakssammenheng mellom hormoner og fosterskader.
  3. I de beskrevne tilfeller av fosterutviklingsforstyrrelser var bruk av glukokortikoider forbundet med nærværet av den underliggende sykdommen, derfor kan glukokortikoider ikke anses som den eneste og uavhengige patologiske faktor.
  4. Rapporter om føtale deformiteter vedrører isolerte tilfeller, mens tusenvis av observasjoner av skadelig effekt på fosteret ikke ble notert.

Bruken av kortikosteroider for abort i Vesten

I andre halvdel av 50-årene oppsto en teori om at abort kan være forbundet med hyperandrogenisme. Franske forfattere av tiden (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot og andre) bemerket at mannlig hårfordeling, skulderbeltestørrelse større enn bekkenes tverrgående størrelse og økt sekresjon av 17 ketosteroider er forbundet med økt risiko for miskraper av kort varighet.

Bret et al. først utnevnt GCS så syk. Behandlingen startet med 100 mg kortison per dag, da ble dosen redusert hver 10 dager med 25 mg, så hele behandlingsforløpet var 40 dager. Hvis i løpet av denne tiden redusert nivået på 17-KS, ble reseptbeløpet av GCS stoppet, ellers ble GCS foreskrevet til slutten av graviditeten.

I stedet for kortison, foretok Gueguen og Nolot (1961) å foreskrive prednison og prednison i små doser (10 til 1 mg). Hovedangivelsen for utnevnelse av GCS var en økning i utskillelsen av 17 KS mer enn 13 mg per dag. Startdosen var 9 mg og vedlikeholdsdose - fra 2 til 4 mg. Kortikoterapi begynte med den andre eller tredje behandlingsuke og varte til slutten av graviditeten. Forfatterne fant ingen unormaliteter i det nyfødte.

Forfatterens overbevisning om sikkerheten til denne terapien var så stor at det ble anbefalt å starte glukokortikoidbehandling i alle tilfeller når det er umulig å etablere etiologien til et truende abort, fordi "det er fortsatt ingenting å miste" (Gueguen).

Imidlertid har denne tilnærmingen til behandling av abort ikke skjedd rot i Vesten. Varangot og Thobroutscky i 1965 publiserte en studie som viste at hvis abort oppstår, forbedrer ikke reseptbelagte GCS prognosen for graviditet. Observasjoner på pasienter som fikk SCS av medisinske årsaker (reumatoid artritt og andre autoimmune sykdommer) viste ikke at risikoen for abort var redusert.

Arbeidet på slutten av 1950-tallet - tidlig i 1960 om bruk av GCS i tilfelle av abort, påvirket faktisk ikke taktikken for å opprettholde denne tilstanden i Vesten, som antydet av at WHOs vitenskapelige gruppe i 1972 kalte den sovjetiske erfaringen i behandling av abort av GCS "interessante nyheter" som fortjener spesiell oppmerksomhet. Hva vi skal gjøre i neste avsnitt.

På 1990-tallet økte interessen for å bruke GCS for abort i noen år igjen i Vesten i forbindelse med oppdagelsen av antiphospholipid syndromet. Men det viste seg at GCS kan redusere nivået av antifosfolipidantistoffer litt, men kan ikke forhindre dannelse av placenta mikrotrombose. Derfor har denne tilnærmingen ikke blitt utbredt og brukes for tiden lite.

I moderne utenlandske håndbøker er hyperandrogenisme under graviditet ikke nevnt i det hele tatt som årsaker til abort, og henvisninger til bruk av GCS av innenlandske forfattere til å behandle vanlige abort oppfattes av utenlandske eksperter med forvirring.

I et av de følgende avsnittene vil vi vurdere moderne tilnærminger og indikasjoner på bruk av glukokortikoidbehandling under graviditet i utlandet.

Bruken av GCS for abort i vårt land

I 1960 ble det i en monografi på kortikoterapi, publisert i Sovjetunionen, registrert ironisk at entusiasmen for kortikosteroider i Vesten har nådd en slik grad at de forsøker å foreskrive GCS selv med infertilitet. På den tiden virket det for nytt.

Men siden 1966 har situasjonen endret seg dramatisk. Arbeidene med gynekologisk endokrinologi som hadde kommet ut på den tiden tiltrukket oppmerksomheten til hjemmeklinene til de endokrine årsakene til abort. Hyperandrogene tilstander var spesielt interessante i denne forbindelse. På dette tidspunktet i store byer ble det mulig å diagnostisere hyperandrogena tilstander ved bruk av urinanalyse for 17-CU (produkter av konvertering av glukokortikoider og androgener som kommer inn i urinen). Analysen ble utført kjemisk og krevde ikke dyrt utstyr og reagenser. Det viste seg også at administrasjonen av glukokortikoidmidler (prednison og dexametason) forårsaker en reduksjon i stimuleringen av binyrene fra hypofysen, sekretjonen av 17-CU reduseres. De innovative publikasjonene av franske forfattere, som vi skrev over, ble oppfattet som en veiledning til handling. Bruken av kortikosteroider til behandling av abort begynte på en enestående skala i ethvert land. Den viktigste entusiasten til metoden syntes å være I. S. Rozovsky, men metoden ble støttet av den allmektige L. S. Persianinov og begynte å bli introdusert i hverdagslig obstetrisk praksis.

Fraternal Bulgaria har blitt et annet senter for utvikling av glukokortikoidbehandling for abort. En analyse av publikasjonene viser at de bulgarske forfatterne selv overtok sovjetene både i antall, så (alas!) Og i kvaliteten på forskningen. Bruken av prednisolon, dexametason og deretter metipreda nådde slike proporsjoner at i 1980 reiste de bulgarske forfatterne spørsmålet om at "graviditet bør betraktes som en indikasjon på å foreskrive glukokortikoider" (som dette!).

Hvorfor skjedde dette?

Den utbredte bruken av kortikosteroidbehandling for behandling av abort i vårt land har flere årsaker.

For det første, enkelhet og ekstern klarhet i handling (det er abort - se 17-KS, hvis de er forbedret - foreskrive GCS).

For det andre, den påståtte harmløsheten av slik behandling. Og dette bør diskuteres mer detaljert. Innenforfattere, som skrev og fortsatte å skrive om sikkerheten til GCS under graviditet, stod på pålitelige utenlandske studier. Men her snakker vi om en misforståelse. Faktum er at på 1970-tallet ble effektiviteten av glukokortikoidbehandling vist ved å redusere morbiditet og dødelighet hos premature babyer. Utnevnelse av GCS til en gravid kvinne engang eller kort kurs med trusselen om for tidlig fødsel forårsaker en signifikant forbedring i føtal lungemodning og dramatisk forbedrer perinatal indikatorer. Sikkerheten til bare en slik terapi diskuteres i Vesten, og det var en slik behandling som ble ansett som relativt trygg for fosteret. Vi har disse argumentene gitt til forsvar for utnevnelsen av et hormonalt stoff gjennom hele graviditeten!

Et annet anvendelsesområde for GCS i utlandet er tilfeller av graviditet i autoimmune sykdommer. I dette tilfellet er utnevnelsen av SCS et nødvendig mål når du må velge den minste av to ondskap. Uten disse stoffene kan pasientens generelle tilstand forverres. Når de snakker om sikkerheten til GCS-terapi under slike forhold, betyr de primært fraværet av identifiserte teratogene (forårsaker deformiteter) av virkningen av disse legemidlene i terapeutiske doser på det menneskelige fosteret. Men slike åpenbare manifestasjoner av glukokortikoidbehandling som en tendens til å føde barn med lav kroppsmasse er notert av nesten alle vestlige forfattere som skriver om dette emnet.

For det tredje ble en hel ideologi utviklet (hovedsakelig av bulgarere), som viste at reseptbelagte GCS under graviditet ikke bare er trygt, men til og med fordelaktig for fosteret. For dette formål, i beskrivelsen av de biologiske og farmakologiske effektene av GCS på fosteret, ble følelsesmessig fargede uttrykk brukt i stedet for forklaringer og bevis. For eksempel, i stedet for å beskrive effektene av GCS på protein, karbohydrat og fettmetabolisme, skrev de bulgarske forfatterne at de positivt påvirker ulike typer metabolisme og forbedrer dem. Det faktum at GCS bidrar til å takle stress, fra disse forfatterens synspunkt, indikerer også at GCS også forbedrer fosterets adaptive kapasitet. Samtidig ser ikke tilhengerne av GCS seg (eller vil ikke se?) At dette er et farmakologisk signal av stress, at det blir sendt til fosteret i løpet av hele graviditeten, og den stressende situasjonen er opprettet kunstig.

Disse og andre grunner forklarer hvorfor selv disse femårene etter utseendet av seriøse gjennomgangspublikasjoner om den negative effekten av GCS på helsen til et ufødt barn, fortsetter å bli foreskrevet i stor grad under graviditeten i vårt land.

Og hvorfor?

GCS-støttens argumenter i tilfelle av abort er som følger:

GCS reduserer de "skadelige" mannlige kjønnshormonene enn å forhindre utvikling av abort.

La oss prøve å finne ut om dette er slik.

Øker androgener risikoen for abort?

Også her var det en forvirring av begreper. Faktisk er milde former for hyperadrogeni ledsaget av økt risiko for abort. Men årsaken til dette er ikke androgene selv, men de forholdene som er ledsaget av en økning i androgensnivået. Androgener er forløperne av østrogen i eggstokken. Hvis omdannelsen av androgener til østrogener (aromatisering) forekommer uriktig, virker eggløsningen ofte av dårlig kvalitet. Dette er ledsaget av en forringelse av modningen av livmor slimhinnen (endometrium) i første halvdel av menstruasjonssyklusen og forringelsen av den sekretoriske transformasjonen av endometriumet (preparat for embryo-adopsjon) i andre halvdel av syklusen. Uterus slimhinne, som er svak følsom for progesteron, kan ikke fullt ut reagere på signaler sendt av føtale egg, noe som fører til en økning i frekvensen av forstyrrelser i samspillet mellom mor og foster, som fører til abort. Samtidig er det ikke analysen (androgennivå) som må behandles, men årsaken til nedsatt eggløsning. Det er det som dagens forfattere anbefaler. Formålet med GCS etter eggløsning påvirker ikke risikoen for abort (se også anbefalingene fra Det kongelige kollegiet av obstetrikere og gynekologer for abort på vår server).

Med hensyn til nivået av androgener under svangerskapet, må du være oppmerksom på følgende. Det er en rekke forhold hvor nivået av androgener i svangerskapet kan økes dramatisk. Disse forholdene ledsages av risikoen for virilisering av fosteret, men ikke risikoen for abort. I de fleste tilfeller er det arvelige defekter av enzymer som er ansvarlige for syntese av kortisol i binyrene. Nivået av androgener under slike forhold er en størrelsesorden høyere enn i milde former for hyperandrogenisme. Disse forholdene er ganske sjeldne, og pasienter siden barndommen er observert blant generelle endokrinologer. I disse tilfellene er utnevnelsen av GCS berettiget (vi snakker om klassisk erstatningsterapi).

Et viktig trekk ved hormonell regulering av graviditet er fremveksten av en ny endokrine kjertel - moderkaken. Placenta produserer store mengder progestiner og østrogener (hovedsakelig østriol). Syntetiseringen av steroidhormoner av moderkaken forekommer imidlertid ikke "fra grunnen", men på grunn av transformasjonen av forløperhormoner, som inkluderer androgene forløpere av kortisol fra binyrene. Derfor klipper moderkaken perfekt med de milde former for økende androgener selv. Det er bedre å stole på naturen enn å foreskrive kjemikalier.

Noen ord om 17-ketosteroider. 17-ketosteroider inkluderer estere av eiocholanolon og androsteron med glukuronsyre og svovelsyrer. Det er hovedproduktet av transformasjonen av hormonelt lave aktive forløpere av kortisol, hovedsakelig dehydroepiandrosteronsulfat. I perifert vev kan DEA-C bli aktive former for androgener, men under graviditet er det en av hovedstoffene for syntese av hormoner i moderkagen. Under normal graviditet er det nesten alltid funnet en liten økning i utskillelsen av 17-COP med urin, som er knyttet til de spesielle egenskapene til hormonreguleringen av denne perioden. Bestemmelsen av utskillelsen av 17-CU i urinen under graviditet for å identifisere indikasjoner for utnevnelse av GCS er utdatert og ikke vitenskapelig forsvarlig. Vi anbefaler ikke bruk av denne analysen i generell praksis. Denne analysen kan bare være nyttig i tilfelle av klassiske (men ikke "slettet") former for adrenogenitalt syndrom, som er ganske sjeldne.

Hvorfor gjør de ikke dette?

På slutten av 1940-tallet - tidlig på 1950-tallet fant en reell revolusjon i farmakologi sted. Forbedringen av teknologi og suksessen til biologi og medisin i forståelsen av mange fysiologiske prosesser på molekylært nivå førte til at hundrevis av nye stoffer begynte å vises årlig. Og dersom før det svært få folk tenkte på den mulige skadelige effekten av narkotika på fosteret, har dette problemet siden da vært svært truende. På begynnelsen av 1960-tallet feide en epidemi av barns fødsel med brutto lemfeil gjennom Europa. Det viste seg at medfødte uregelmessigheter i utviklingen var forbundet med opptak av deres mødre i de tidlige stadier av graviditeten, soft thalidomide tranquilizer. Thalidomid ble testet på gravide dyr og forårsaket ikke utviklingsmessige abnormiteter hos avkom. Thalidomidskandalen gjorde at leger tenkte på mulig fare for bruk av rusmidler under graviditet og gjorde dem svært forsiktige når de foreskrev nye stoffer til gravide. Denne hendelsen ga en kraftig impuls til utviklingen av en ny vitenskap, teratologi.

Det viste seg at farmakokinetikken og farmakodynamikken til mange stoffer under graviditeten er vesentlig forskjellig fra hva som skjer utenfor graviditeten, og effekten av legemidler på fosteret er signifikant forskjellig fra effekten av de samme legemidlene på en voksen organisme. Utrendigheten til systemene for inaktivering av fremmede forbindelser, fragiliteten til mekanismer for systemisk og organogenese kan være årsaken til giftige og teratogene virkninger av helt ufarlige legemidler. Derfor, i Vesten, er de vanligvis ikke i hast med å introdusere nye metoder for medisinering under graviditet, og foretrekker å rush sakte.

Økt forsiktighet ved utnevnelse av steroidhormoner under graviditet er knyttet til historien om bruk av dietylstilbestrol (DES) under graviditet. Dette stoffet, som ble vurdert ikke bare ufarlig, men også nyttig, ble administrert til pasienter med risiko for abort som en analog av østrogenhormoner i flere tiår. Senere viste det seg at DES forårsaker utvikling av en rekke sykdommer i avkom, inkludert sjeldne former for vaginal kreft i ungdomsårene.

Det er svært viktig at Vesten ikke kjøpte inn i bravura-meldingene fra sovjetiske og bulgarske forfattere om sikkerheten til massepregnonen og dexametason i tilfelle av abort. Siden 1980-tallet har det oppstått en rekke alvorlige verk, som først viste de negative virkningene av stress på mors utvikling av fosteret, og deretter virkningen av GCS på fosteret, som viste seg å være mye mer komplisert og dypere enn effekten av stress, siden GCS-effekten ikke bare er relatert til ren glukokortikoidvirkning, men også med den ytterligere innflytelsen av konverteringsprodukter av glukokortikoider i kroppen, spesielt uttalt på nivået av sentralnervesystemet hos fosteret. Dette emnet er dedikert til en spesiell publikasjon på vår server.

konklusjon

Dette arbeidet er ikke et annet forsøk på å diskutere med tilhenger av utnevnelsen av GCS i abort. Etter at den negative effekten av disse hormonene på fosteret var tydelig bevist, var det ingenting å argumentere for. Dette er bare et forsøk på å forklare hvorfor vi er igjen foran resten av verden i å gjennomføre et stort eksperiment på fremtidige generasjoner, hvis resultater ikke har noe tiår.

Andre Artikler Om Skjoldbruskkjertelen

Hvis hormonene i bukspyttkjertelen skiller seg riktig ut i menneskekroppen, indikerer dette at kroppen gir en viktig energiutveksling.70 prosent av cellene i kjertelen, som er ansvarlige for produksjon av hormoner, kalles beta.

Skjoldbruskkjertelen er en av organene i det endokrine systemet. Det skaper hormoner fra jod som er nødvendige for vekst og utvikling av hele kroppen og hjernen.

Adrenalin er et hormon som produseres av binyrene. I en tilstand av spenning eller frykt, observeres et økt nivå av dette hormonet i blodet. Som et resultat føler vi oss som om vi er bemyndiget.